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2010 年度 実績報告書

日本小児肝がんグループによる小児肝がんの発生動向調査と国際共同研究基盤整備

研究課題

研究課題/領域番号 20406028
研究機関広島大学

研究代表者

檜山 英三  広島大学, 自然科学研究支援開発センター, 教授 (00218744)

研究分担者 田尻 達郎  九州大学, 医学研究科, 准教授 (80304806)
大植 孝治  大阪大学, 医学研究科, 助教 (50314315)
上松瀬 新  広島大学, 病院, 病院助教 (90569881)
菱木 知郎  千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (00375776)
井田 孔明  東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (60313128)
キーワード癌 / 小児 / 肝 / トランスレーショナルリサーチ / 薬剤反応性 / リスク分類 / 国際共同研究 / 副作用
研究概要

小児肝がんのうち80%以上が肝芽腫で肝3区域までの限局した腫瘍(標準リスク群)では良好な生存率が得られている一方、肝4区域を占める腫瘍や遠隔転移例(高リスク群)や肝細胞癌の生存率は、未だに不良である。欧州(SIOPEL)や北米(COG)を中心に、海外調査を行い、小児肝がんの罹患数、悪性度、増加している病型、その成因を検討し、国際共同臨床試験の基盤整備を行うことを目的とした。SIOPELとCOGの登録システムと登録状況を検討したところ、欧米に比べ本邦では罹患率が高いだけでなく、病理学的に未分化小細胞型が少なく、国際共同の病理会議で検討した。その結果、国際共同の小児がん病理分類を作成することとなり、その原案を作成した。治療成績から、画像診断、分子診断を含めたリスク分類を再度検討し、標準リスク群、中間リスク群(転移のない切除不能例)高リスク群(遠隔転移例)に分類した基準案を作成した。中間リスク群に対する肝移植について、本邦と欧米との肝移植症例の検討から、肝移植の適応と有効性を明らかにし、さらに移植後の化学療法について提唱した。さらに高リスク群への新たな治療法として、シスプラチンの量を増量した結果とイリノテカンを中心とした新規薬剤の適応を検討したが、本邦では副作用も検討しながら、新規の有効な薬剤選択を行うことが有用と結論した。一方、副作用として、心機能、聴力障害、二次がんなどの調査から、シスプラチンによる聴力障害は本邦に少ない一方で二次性白血病の発生を認め、今後アジアを中心に調査を継続することとした。今後国際共同研究として、小児肝がんの発生、進展の国際的な比較検討、さらに組織型、病期分類、リスク分類、治療効果判定、副作用や晩期合併症の評価法が共通となり、共通データベース作成とともにWeb登録するシステムを構築して国際共同研究の基盤整備を行った。

  • 研究成果

    (36件)

すべて 2011 2010

すべて 雑誌論文 (17件) (うち査読あり 16件) 学会発表 (18件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Outcome of hepatoblastomas treated using the Japanese Study Group for Pediatric Liver Tumor (JPLT) protocol-2 : report from the JPLT2011

    • 著者名/発表者名
      Hishiki T, et al.
    • 雑誌名

      Pediatr Surg Int

      巻: 27 ページ: 1-8

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Telomerase activation without shortening of telomeric 3'-overhang is a poor prognostic factor in human colorectal cancer2011

    • 著者名/発表者名
      Kojima K, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 102 ページ: 330-335

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of intratumoral thymidylate synthase expression on prognosis after surgical resection for ampullary carcinoma2011

    • 著者名/発表者名
      Kato Y., et al.
    • 雑誌名

      J Surgical Oncol

      巻: (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Src kinase family inhibitor PP2 induces aggregation and detachment of neuroblastom a cells and inhibits cell growth in a PI3 kinase/Akt pathway-independent manner2011

    • 著者名/発表者名
      Hishiki T., et al.
    • 雑誌名

      Pediatr Surg Int

      巻: 27 ページ: 225-230

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Telomere Maintenance as Therapeutic Target in Embryonal Tumours2010

    • 著者名/発表者名
      Shalaby T, et al.
    • 雑誌名

      Anticancer Agents Med Chem

      巻: 10 ページ: 196-212

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A robust method for estimating gene expression states using Affymetrix microarray probe level data2010

    • 著者名/発表者名
      Ohtaki M, et al.
    • 雑誌名

      BMC Bioinformatics

      巻: 11 ページ: 183-183

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Carcinogenesis and cellular immortalization without persistent inactivation of p16/Rb pathway in lung cancer2010

    • 著者名/発表者名
      Arifin M, et al.
    • 雑誌名

      Int J Oncol

      巻: 36 ページ: 1217-1227

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Surgical intervention for patent ductus venosus.2010

    • 著者名/発表者名
      Kamimatsuse A, et al.
    • 雑誌名

      Pediatr Surg Int

      巻: 26 ページ: 1025-1030

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Public database useful for molecular diagnosis2010

    • 著者名/発表者名
      Hiyama K, et al.
    • 雑誌名

      Kerala : Transworld Research Network

      巻: 1 ページ: 21-34

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genome-wide analysis of allelic imbalances reveals 4q deletions as a poor prognostic factor and MDM4 amplification at 1q32.1 in hepatoblastoma2010

    • 著者名/発表者名
      Arai Y, et al.
    • 雑誌名

      Genes Chromosomes Cancer

      巻: 49 ページ: 596-609

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Concordance for neuroblastoma in monozygotic twins : case report and review of the literature2010

    • 著者名/発表者名
      Tajiri T., et al.
    • 雑誌名

      Journal of Pediatric Surgery

      巻: 45 ページ: 2312-2316

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hedgehog signaling pathway in neuroblastoma differentiation2010

    • 著者名/発表者名
      Souzaki R., et al.
    • 雑誌名

      Journal of Pediatric Surgery

      巻: 45 ページ: 2299-2304

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increased expression of the hedgehog signaling pathway in pediatric solid malignancies2010

    • 著者名/発表者名
      Oue T., et al.
    • 雑誌名

      Journal of Pediatric Surgery

      巻: 45 ページ: 387-392

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Forskolin, a Hedgehog signal inhibitor, inhibits cell proliferation and induces apoptosis in pediatric tumor cell lines2010

    • 著者名/発表者名
      Yamanaka H., et al.
    • 雑誌名

      Molecular Medicine Reports

      巻: 3 ページ: 133-139

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 全身状態不良により化学療法の減量を行ったPRETEXTIV肝芽腫の1切除例2010

    • 著者名/発表者名
      上原秀一郎, 他
    • 雑誌名

      小児がん

      巻: 47 ページ: 466-470

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reevaluation of trkA expression as a biological marker of neuroblastoma by high-sensitivity expression analysis2010

    • 著者名/発表者名
      Hishiki T., et al.
    • 雑誌名

      Journal of Pediatric Surgery

      巻: 45 ページ: 2293-2298

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 肝芽腫の標準治療2010

    • 著者名/発表者名
      山岡裕明, 他
    • 雑誌名

      小児がん

      巻: 47 ページ: 25-30

  • [学会発表] 小児肝腫瘍に対する治療の現状と将来2011

    • 著者名/発表者名
      檜山英三
    • 学会等名
      第40回九州地区小児固形悪性腫瘍研究会
    • 発表場所
      福岡市
    • 年月日
      2011-02-19
  • [学会発表] JPLT2における高リスク群肝芽腫症例の検討2010

    • 著者名/発表者名
      上松瀬新, 菱木知郎, 田尻達郎, 渡邊健一郎, 矢野道広, 堀江弘, 井田孔明, 近藤知史, 大植孝治, 佐々木文章, 檜山英三
    • 学会等名
      第26回日本小児がん学会学術集会
    • 発表場所
      大阪市
    • 年月日
      2010-12-17
  • [学会発表] 難治性肝芽腫の治療~拡大肝切除・転移巣切除・IVR2010

    • 著者名/発表者名
      菱木知郎, 佐々木文章, 矢野道広, 井田孔明, 堀江弘, 近藤知史, 渡邊健一郎, 大植孝治, 田尻達郎, 檜山英三
    • 学会等名
      第26回日本小児がん学会学術集会
    • 発表場所
      大阪市
    • 年月日
      2010-12-17
  • [学会発表] 小児肝癌の国際的標準治療法の確立に関する研究2010

    • 著者名/発表者名
      檜山英三, 上松瀬新, 菱木知郎, 田尻達郎, 渡邊健一郎, 矢野道広, 井田孔明, 近藤知史, 大植孝治, 西村真一郎, 堀江弘
    • 学会等名
      第26回日本小児がん学会学術集会
    • 発表場所
      大阪市
    • 年月日
      2010-12-17
  • [学会発表] 肝芽腫におけるβカテニンの転写調節に関与するBRG1およびTERT発現に関する検討2010

    • 著者名/発表者名
      上田祐華, 他
    • 学会等名
      第26回日本小児がん学会学術集会
    • 発表場所
      大阪市
    • 年月日
      2010-12-17
  • [学会発表] 小児悪性固形腫瘍に対する造血幹細胞移植併用大量化学療法後の周術期管理について2010

    • 著者名/発表者名
      上原秀一郎, 他
    • 学会等名
      第26回日本小児がん学会学術集会
    • 発表場所
      大阪市
    • 年月日
      2010-12-17
  • [学会発表] 血管内進展きたしαフェトプロテイン高値のまま生体肝移植を実施した肝芽腫の2例2010

    • 著者名/発表者名
      上野豪久, 他
    • 学会等名
      第26回日本小児がん学会学術集会
    • 発表場所
      大阪市
    • 年月日
      2010-12-17
  • [学会発表] Outcome of Hepatoblastoma Treated with the JPLT-2 Protocol from the Experience of JPLT (Study Group for Pediatric Liver Tumor)Study2010

    • 著者名/発表者名
      Hiyama E, et al.
    • 学会等名
      42^<nd> Congress of the International Society of Paediatric Oncology(SIOP)
    • 発表場所
      Boston, USA
    • 年月日
      2010-10-22
  • [学会発表] Chemotherapy with Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Pediatric Malignancies2010

    • 著者名/発表者名
      Oue T, et al.
    • 学会等名
      42^<nd> Congress of the International Society of Paediatric Oncology(SIOP)
    • 発表場所
      Boston, USA
    • 年月日
      2010-10-22
  • [学会発表] Cisplatin plus pirarubicin chemotherapy and combination ifomide, etoposide, pirarubicin, and carboplatin chemotherapy for hepatoblastoma2010

    • 著者名/発表者名
      Hiyama E, et al.
    • 学会等名
      ASCO 10^<th> Annual Meeting
    • 発表場所
      Chicago
    • 年月日
      2010-06-27
  • [学会発表] Omics analysis and evolution for identification of candidate genes in progression of neuroblastoma.2010

    • 著者名/発表者名
      Hiyama E, et al.
    • 学会等名
      Advances in Neuroblastoma Research (ANR)2010
    • 発表場所
      Stockholm, Sweden
    • 年月日
      2010-06-22
  • [学会発表] Screening at 18 months of age using the new serum marker for reducing the mortality of neuroblastoma : Simulation using Japanese population based cohort study.2010

    • 著者名/発表者名
      Hiyama E, et al.
    • 学会等名
      Advances in Neuroblastoma Research (ANR)2010.
    • 発表場所
      Stockholm, Sweden
    • 年月日
      2010-06-22
  • [学会発表] 小児肝芽腫に対するJPLT-2プロトコールの治療成績2010

    • 著者名/発表者名
      上松瀬新, 他
    • 学会等名
      第47回日本小児外科学会学術集会
    • 発表場所
      名古屋市
    • 年月日
      2010-06-18
  • [学会発表] 小児がん治療における小児外科の役割小児肝芽腫に対するJPLT-2プロトコールの治療成績2010

    • 著者名/発表者名
      上松瀬新, 他
    • 学会等名
      第47回日本小児外科学会学術集会
    • 発表場所
      名古屋市
    • 年月日
      2010-06-17
  • [学会発表] 大学病院における小児悪性腫瘍検討会の現状と小児外科医の役割2010

    • 著者名/発表者名
      大植孝治, 他
    • 学会等名
      第47回日本小児外科学会学術集会
    • 発表場所
      名古屋市
    • 年月日
      2010-06-17
  • [学会発表] B型慢性肝炎、肝硬変の経過観察中に早期発見され、完全切除された小児肝細胞癌の1例2010

    • 著者名/発表者名
      井深奏司, 他
    • 学会等名
      第47回日本小児外科学会学術集会
    • 発表場所
      名古屋市
    • 年月日
      2010-06-17
  • [学会発表] Hickman-Broviac catheter-related infections in children with malignancy2010

    • 著者名/発表者名
      Hamamoto K, et al.
    • 学会等名
      43^<rd> Annual Meeting of Pacific Association of Pediatric Surgeons (PAPS)
    • 発表場所
      神戸市
    • 年月日
      2010-05-26
  • [学会発表] Indication for surgical interventions for thoraco-abdominal emergencies in children receiving chemotherapy2010

    • 著者名/発表者名
      Kamimatsuse A, et al.
    • 学会等名
      43^<rd> Annual Meeting of Pacific Association of Paediatric.Surgeons (PAPS)
    • 発表場所
      神戸市
    • 年月日
      2010-05-26
  • [図書] Public database useful for molecular diagnosis. 1 ed2011

    • 著者名/発表者名
      Hiyama K, et al.
    • 総ページ数
      345
    • 出版者
      Transworld Research Network

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公開日: 2012-07-19  

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