東アジア地域における口腔粘膜表在性癌に関する比較分子病理疫学的研究

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20406029
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 程 [クン] 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (40207460)
• 研究分担者: 丸山 智 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (30397161) ; 朔 敬 新潟大学, 医歯学系, 教授 (40145264) ; 山崎 学 新潟大学, 医歯学系, 助教 (10547516)
• キーワード: 口腔がん / 表在性癌 / 扁平上皮癌 / 発症機構 / 病理疫学 / 分子病理学 / 病理組織学 / 免疫組織化学

研究概要

1)症例収集と病理組織学的検討:口腔粘膜表在性癌症例の症例抽出を、前年度の中国河北医科大学につづき、中国の四川大学呉教授ならびに南京大学黄教授、ミャンマー国立医学研究所のミィン部長らと、共同で組織標本を検鏡して症例検討をおこない、表在性癌の組織学的特性について共通認識を確立した。その表在性扁平上皮癌の共通基準をもとに現在もさらに症例収集をすすめている。
2)口腔粘膜表在性癌の組織化学的検討:1)で収集した範囲の表在性癌症例について、借用したパラフィンブロックから連続切片を作製して、パールカン等の細胞外基質分子とそれらの細胞膜受容体インテグリンβ1鎖とディストログリカンの上皮層内発現様式、血管増殖因子(VEGF)、上皮増殖因子(KGF)、細胞骨格ケラチンK13、K17、K10、K19分子の発現様式、上皮内血管配置、Ki-67を指標とした細胞周期を免疫組織化学的に決定し、悪性病変でK17出現とK13消失とが対比的に生じること、VEGF・ポドプラニン発現細胞の重層化が上皮内癌診断の指標となりうることなどを明らかにした。さらに、パールカン免疫陽性間質の立体構築の解析をおこない、浸潤癌と上皮内癌の相違を科学的に明確にしえた。上皮内癌の診断を確定することによって、表在性癌が異型上皮・上皮内癌・浸潤癌の三段階の病変の複合体であることを認識できるようになった。
3)口腔粘膜表在性癌に関する分子病理学的実験:口腔粘膜表在性癌症例のパラフィン切片より二層性の特性の明らかな症例については、レーザ微小切削法により、二層の上下層を区別してDNAを抽出してポリメラーゼ連鎖反応(PCR)法によってがん関連遺伝子増幅をおこなった。二層性下半層細胞におけるカドヘリン発現の低下が同遺伝子プロモータのメチル化による可能性した。

研究成果

• [雑誌論文] Intraepithelially entrapped blood vessels in oral carcinoma in-situ (2012)
  • 著者名/発表者名: Funayama A, Maruyama S, Yamazaki M, Al-Eryani K, Shingaki S, Saito C, Cheng J, Saku T.
  • 雑誌名: Virchows Archive 巻: 460(5) ページ: 473-480
  • DOI: DOI:10.1007/s00428-012-1224-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Short telomeres in an oral precancerous lesion : Q-FISH analysis of leukoplakia (2012)
  • 著者名/発表者名: Aida J, Kobayashi T, Saku T, Yamaguchi M, Shimomura N, Nakamura KI, Ishikawa N, Maruyama S, Cheng J, Poon SS, Sawabe M, aida T, Takubo K.
  • 雑誌名: Journal of Oral Pathology & Medicine 巻: 41(5) ページ: 372-378
  • DOI: DOI:10.1111/j.1600-0714.2011.01120.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Keratin-10-positive orthokeratotic dysplasia : a new leukoplakia-type precancerous entity of the oral mucosa (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T
  • 雑誌名: Histopathology 巻: (in press)
  • DOI: doi:10.1111/j.1365-2559.2012.04282.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Parenchymal-stromal swiching for extracellular matrix production on invasion of oral squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Metwaly H
  • 雑誌名: Human Pathology 巻: (in press)
  • DOI: doi:10.1016/j.humanpath.2012.02.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of keratin 13 in oral carcinoma in situ : a comparative study of protein and gene expression levels using paraffin sections (2012)
  • 著者名/発表者名: Ida-Yonemochi H
  • 雑誌名: Modern Pathology 巻: (in press)
  • DOI: doi:10.1038/modpathol.2011.218
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear translocation of β-catenin synchronized with loss of E-cadherin in oral epithelial dysplasia with a characteristic two-phase appearance (2011)
  • 著者名/発表者名: Alvarado CG
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 59 ページ: 283-291
  • DOI: doi:10.1111/j.1365-2559.2011.03929.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced expression of podoplanin in oral carcinomas in situ and squamous cell carcinomas (2011)
  • 著者名/発表者名: Funayama A
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: 78 ページ: 178-180
  • DOI: doi:10.1159/000324926
  • 査読あり
• [雑誌論文] Emergence of keratin 17 vs.loss of keratin 13 : their reciprocal immunohistochemical profiles in oral carcinoma in situ (2011)
  • 著者名/発表者名: Mikami T
  • 雑誌名: Oral Oncology 巻: 47 ページ: 497-503
  • DOI: doi:10.1016/j.oraloncology.2011.03.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential expression of perlecan receptors, α-dystroglycan and integrin β1, before and after invasion of oral squamous cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Ahsan MS
  • 雑誌名: Journal of Oral Pathology & Medicine 巻: 40 ページ: 552-559
  • DOI: doi:10.1111/j.1600-0714.2010.00990.x
  • 査読あり
• [学会発表] 口腔粘膜上皮癌と浸潤癌で対比的なパールカン結合増殖因子の発現様式 (2011)
  • 著者名/発表者名: 長谷川真弓
  • 学会等名: 第56回日本口腔外科学会総会
  • 発表場所: 大阪市大阪国際会議場
  • 年月日: 20111021-20111023
• [学会発表] MFG-E8は口腔扁平上皮癌においてアポトーシス細胞処理と腫瘍進展を促進する (2011)
  • 著者名/発表者名: 山崎学
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市・名古屋国際会議場
  • 年月日: 20111003-20111005
• [学会発表] Podoplanin regulates the proliferation of oral squamous cell carcinoma cells via its binding to extracellular matrix (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuneki M
  • 学会等名: The 2011 European Multidiscipllnary Cancer Congress
  • 発表場所: Stockholm国際会議場
  • 年月日: 20110923-20110927
• [学会発表] Hemophagocytosis-induced PAR-2 expression regulates cytoskeletal rearrangement and cell growth of oral squamous cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Al-Eryani K
  • 学会等名: 第22回日本臨床口腔病理学会・第5回アジア口腔病理学会
  • 発表場所: 福岡市・九州大学医学部百年講堂
  • 年月日: 20110823-20110825
• [学会発表] Intraductal papilloma with peri-luminal extension of the minor salivary gland (2011)
  • 著者名/発表者名: Cheng J
  • 学会等名: 第22回日本臨床口腔病理学会・第5回アジア口腔病理学会
  • 発表場所: 福岡市・九州大学医学部百年講堂
  • 年月日: 20110823-20110825
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるMFG-E8の発現:腫瘍進展とアポトーシス細胞処理への関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山崎学
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜市・パシフィコ横浜
  • 年月日: 20110428-20110430
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌の浸潤性評価:パールカン免疫陽性間質の立体構築 (2011)
  • 著者名/発表者名: 丸山智
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜市・パシフィコ横浜
  • 年月日: 20110428-20110430
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるポドプラニン発現の意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 常木雅之
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜市・パシフィコ横浜
  • 年月日: 20110428-20110430
• [備考]
  • URL: http://www.dent.niigata-u.ac.jp/patho/index.html