| 研究概要 |
哺乳類MAPキナーゼ(MAPK)経路の足場タンパク質は、シグナル伝達の特異性を規定する制御因子であり、MAPKの時間的・空間的制御にも関わると考えられている。しかし、詳細については不明な点が多い。本研究は、最終的には発達期小脳における神経細胞(前駆細胞を含む)の増殖、分化、移動、シナプス形成などを制御するメカニズムを分子レベルで明らかにすることを目指している。その中で本研究課題では、JNK MAPK経路の足場タンパク質を切り口とした解析により得られた研究成果をさらに発展させ、小脳顆粒前駆細胞のプログラムを増殖型から分化型に変換する分子メカニズムの解明を目指している。今年度の研究成果は以下の通りである。
1.Cre-loxPシステムを用いて、小脳顆粒細胞特異的Jsap1ノックアウトマウスを作出した。具体的には、GluRε3-Creノックインマウスを使用した。また、小脳顆粒細胞特異的Jsap1,J1p(JSAP1ファミリーメンバー)ダブルノックアウトマウスの作出に着手した。
2.小脳初代培養系を用いた解析を行い、bFGF/FGF-2(小脳顆粒前駆細胞の分化誘導因子)に応答してJSAP1タンパク質がプラズマメンブレンに局在することを見出した。また、その細胞内局在の変化は、モータータンパク質キネシンとの相互作用を介して起こることを示唆する結果を得た。
3.活性型FGF受容体(FGFR)とJSAP1の共発現系を用いた解析を行い、FGFR-JSAP1シグナル系はMAPK(JNK, ERK)の活性制御に関わることを見出した。また、そのMAPK制御は、FGFRのキナーゼ活性に依存的であることも見出した。
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