異常TDP-43特異抗体によるグアム島ALSの本体と運動ニューロン変性機序の解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20500330
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: (財)東京都医学研究機構
• 研究代表者: 橋本 智代 信州大学, 医学部, 委嘱講師 (70425685)
• 研究分担者: 小柳 清光 信州大学, 医学部, 教授 (00134958)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: TDP-43 / 筋萎縮性側索硬化症 / パーキンソン認知症 / 神経変性疾患

研究概要

筋萎縮性側索硬化症(ALS)の病態解析のブレイクスルーとなったTDP-43の発見を踏まえて、異常TDP-43の蓄積部位と生化学的特徴、またその他の神経病理学的所見からグアム島に多発したALSの本体の究明および神経変性との関与を調べた。その結果、グアム島チャモロ人のALSは、TDP-43から見ても、日本人孤発型ALSと同様であり、同じくグアム島に多発したパーキンソン認知症(PDC)とは異なる疾患である、ことが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] 基本的な脳標本の作製法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 橋本智代, 小柳清光
  • 雑誌名: 臨床検査学雑誌 (印刷中)
• [雑誌論文] Survival motor (SMN) protein in the spinal anterior horn cells of patient with sporadic amyotrophic lateral sclerosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Piao Y, Hashimoto T, Takahama S, Kakita A, Komori T, Morita T, Takahashi H, Mizutani T, Oyanagi K
  • 雑誌名: Brain Research 1372 ページ: 152-159
  • 査読あり
• [雑誌論文] 異常TDP-43蓄積と神経細胞死:筋萎縮性側索硬化症(ALS)と前頭側頭葉変性症(FTLD)における観察と考察 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小柳清光, 橋本智代
  • 雑誌名: 信州医学雑誌 59(2) ページ: 63-73
• [雑誌論文] グアム島の筋萎縮側索硬化症(ALS)-TDP-43と神経原線維変化から見るパーキンソン認知症、古典型ALS、前頭側頭葉変性症との異同- (2010)
  • 著者名/発表者名: 小柳清光, 橋本智代, 山奇峰雄
  • 雑誌名: 最新医学 65(7) ページ: 1632-1641
• [雑誌論文] Magnesium concentration in the cerebrospinal fluid of mice and its response to changes in serum magnesium concentration (2009)
  • 著者名/発表者名: Sun L, Kosugi Y, Kawakami E, Piao YS, Hashimoto T, Oyanagi K,
  • 雑誌名: Magnesium Research 22(4) ページ: 266-272
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of novel susceptible loci of Guam neurodegenerative disease : challenge of genome scans in genetic isolate (2009)
  • 著者名/発表者名: Sieh W, Oyanagi K, et al.
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 18 ページ: 3725-3738
  • 査読あり
• [雑誌論文] Degeneration of astrocytic processes and their mitochondria in cerebral cortical regions peripheral to the cortical infarction (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito U, Hakamata Y, Kawakami E, Oyanagi K
  • 雑誌名: Stroke 40 ページ: 2173-2181
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basophilic inclusion body disease and neuronal intermediate filament inclusion disease : a comparative clinicopathological study (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokota O, Tsuchiya K, Terada S, Ishizu H, Uchikado H, Ikeda M, Oyanagi K, et al.
  • 雑誌名: Acta Neuropathologica 115 ページ: 561-575
  • 査読あり
• [雑誌論文] Familial amyotrophic lateral sclerosis with Gly93 Ser mutation in Cu/Zn superoxide dismutase : A clinical and neuropathological study (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Irie T, Watanabe T, Oyanagi K, Ono S, et al.
  • 雑誌名: J Neurological Sciences 268 ページ: 140-144
  • 査読あり
• [学会発表] グアム島パーキンソン認知症におけるFUS陽性構造物 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山崎峰雄, 橋本智代, 片山泰朗, 小柳清光
  • 学会等名: 第51回日本神経学会
  • 発表場所: 東京都,東京国際フォーラム
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] グアム島パーキンソン認知症におけるFUS陽性構造物 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山崎峰雄, 橋本智代, 片山泰朗, 小柳清光
  • 学会等名: 第51回日本神経病理学会総会学術研究会
  • 発表場所: 東京都,シェーンバッハ-サボー
  • 年月日: 2010-04-24
• [学会発表] 人工呼吸器装着4年、全経過12年の多系統萎縮症(MSA-P)の1剖検例におけるalpha-synucleinの免疫組織学的検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡辺武士, 入江東吾, 小柳清光, ら
  • 発表場所: 東京都,シェーンバッハ-サボー
  • 年月日: 2010-04-24
• [学会発表] リン酸化TDP43と神経原線維変化からみるグアム島の筋萎縮性側索硬化症(ALS)の本体について (2009)
  • 著者名/発表者名: 橋本智代, 小柳清光, ら
  • 学会等名: 第50回日本神経病理学会総会学術研究会
  • 発表場所: 香川,サンポート高松
  • 年月日: 2009-06-05
• [学会発表] TDP-43と神経細胞脱落:グアム島パーキンソン認知症における観察 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小柳清光, 山崎峰雄, 橋本智代, 若林孝一, ら
  • 学会等名: 第50回日本神経病理学会総会学術研究会
  • 発表場所: 香川県,サンポート高松
  • 年月日: 2009-06-05
• [学会発表] 遠位部ほど明瞭な脊髄上下行路変性を呈した肺大細胞癌の71歳女性例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小出隆司, 坂口隆, 小柳清光, ら
  • 学会等名: 第50回日本神経病理学会総会学術研究会
  • 発表場所: 香川県,サンポート高松
  • 年月日: 2009-06-05
• [学会発表] 人工呼吸器装着4年、全経過12年の多系統萎縮症(MSA-P)の1剖検例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡辺武士, 入江東吾, 小柳清光, ら
  • 学会等名: 第50回日本神経病理学会総会学術研究会
  • 発表場所: 香川県,サンポート高松
  • 年月日: 2009-06-05
• [学会発表] 若年性家族性ALS: 広汎型病変に好塩基性封入体を伴った1剖検例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 望月葉子, 橋本智代, 小柳清光, ら
  • 学会等名: 第50回日本神経病理学会総会学術研究会
  • 発表場所: 香川県,サンポート高松
  • 年月日: 2009-06-05
• [図書] In : Magnesium in the Central Nervous System (Eds : Vink B, Nechifor M)(Magnesium in Parkinson's disease : an update in clinical and basic aspects.) (2011)
  • 著者名/発表者名: Oyanagi K, Hashimoto T
  • 出版者: University of Adelaide Press in press
• [図書] Parkinsonism-dementia complex, In : Neurodegeneration : The molecular pathology of dementia and Movement disorder(Eds : Weller RO, Dickson DW) (2011)
  • 著者名/発表者名: Oyanagi K., Hashimoto T.
  • 出版者: Springer, Oxford in press