摂食・うつ不安に関わる受容体の新しい調節部位の同定と創薬標的の探索

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20500337
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 斎藤 祐見子 広島大学, 大学院・総合科学研究科, 教授 (00215568)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: G蛋白質共役型受容体 / 摂食 / 細胞内情報伝達 / 構造活性相関

研究概要

脳に高発現するMCHR1は摂食・うつ不安に関与するGタンパク質共役型受容体(GPCR)である。分子薬理学的手法により以下のことを明らかにした。I. MCHR1の新しい調節部位の同定(1)MCHR1の細胞内第2ループに存在する高度保存領域DRYはGタンパク質活性化に直接関わる。(2)MCHR1のHelix8領域はGq共役性が鋭敏となる機能亢進型表出に関与する。II. MCHR1結合因子の同定:GαのGDP-GTP交換反応を促進することによりMCHR1のシグナルを抑制するRGSタンパク質を3種類同定し、それぞれMCHR1における相互作用部位が異なる可能性を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] 新規生理活性ペプチドの探索方法の進歩 (2011)
  • 著者名/発表者名: 児島将康, 斎藤祐見子
  • 雑誌名: 実験医学増刊号「代謝制御と内分泌ネットワーク」 29 ページ: 14-22
• [雑誌論文] MCHの最新の話題 (2011)
  • 著者名/発表者名: 斎藤祐見子
  • 雑誌名: 実験医学増刊号「代謝制御と内分泌ネットワーク」 29 ページ: 54-59
• [雑誌論文] 日本における生理活性ペプチド研究の流れとその展開 (2011)
  • 著者名/発表者名: 斎藤祐見子, 児島将康
  • 雑誌名: 実験医学増刊号「代謝制御と内分泌ネットワーク」 29 ページ: 80-85
• [雑誌論文] MCH「摂食制御の分子過程」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 長崎弘, 斎藤祐見子
  • 雑誌名: 生体の科学 62 ページ: 37-43
• [雑誌論文] Functional interaction of regulator of G-protein-signaling-2 with melanin concentrating hormone receptor 1. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto-Matsubara M, Saito Y.
  • 雑誌名: Ann NY Science. 1200 ページ: 112-119
  • 査読あり
• [雑誌論文] オーファンGPCR標的創薬-MCH受容体の場合-最新・G蛋白質共役受容体研究-疾患解明とシグナル制御の新時代 (2010)
  • 著者名/発表者名: 斎藤祐見子
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 233,9 ページ: 687-691
• [雑誌論文] MCH「肥満症(第2版-基礎・臨床研究の進歩」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 斎藤祐見子
  • 雑誌名: 日本臨床 68 ページ: 125-128
• [雑誌論文] MCH(メラニン凝集ホルモン)日本臨床増刊 (2010)
  • 著者名/発表者名: 長崎弘, 斎藤祐見子
  • 雑誌名: 血液・尿化学検査・免疫学的検査(第7版) 4 ページ: 230-233
• [雑誌論文] Molecular cloning and expression of 2 melanin-concentrating hormone receptors in goldfish. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizusawa K, Saito Y, Wang Z, Kobayashi Y, Matsuda K, Takahashi A.
  • 雑誌名: Peptides 30 ページ: 1990-1996
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct role of the DRY motif in rat melanin-concentrating hormone receptor 1 in signaling control. (2009)
  • 著者名/発表者名: Aizaki Y, Nakano-Tetsuka M, Maruyama K, Saito Y.
  • 雑誌名: Peptides 30 ページ: 974-981
  • 査読あり
• [雑誌論文] The pharmacological properties of a novel MCHR1eceptor antagonist isolated from combinatorial libraries. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagasaki H, Chung S, Dooley CT, Wang Z, Li C, Saito Y, Clark SD, Houghten RA, Civelli O.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol. 602 ページ: 194-202
  • 査読あり
• [雑誌論文] MCH receptors/gene structure-in vivo expression. (2009)
  • 著者名/発表者名: Chung S, Saito Y, Civelli O.
  • 雑誌名: Peptides 30 ページ: 1985-1989
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of melanin-concentrating hormone receptor 1 signaling by RGS8 with the receptor third intracellular loop. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto-Matsubara M, Saitoh O, Maruyama K, Aizaki Y, Saito Y.
  • 雑誌名: Cellular Signaling 20 ページ: 2084-2094
  • 査読あり
• [雑誌論文] オーファンG蛋白質共役型受容体研究の進歩 (2008)
  • 著者名/発表者名: 斎藤祐見子
  • 雑誌名: 比較内分泌 34 ページ: 24-28
• [雑誌論文] オーファンGPCRの使い方-これまで、そしてこれから- (2008)
  • 著者名/発表者名: 斎藤祐見子
  • 雑誌名: ファルマシア(日本薬学会誌) 44 ページ: 135-139
• [雑誌論文] The Melanin-Concentrating Hormone System and Its Physiological Functions (2008)
  • 著者名/発表者名: Saito, Y, Nagasaki H,
  • 雑誌名: Results and Problems in Cell Differentiation : Orphan G protein-coupled receptors and novel neuropeptides(Eds.Civelli/Zhou, Springer Berlin/Heidelberg) 46 ページ: 159-179
  • 査読あり
• [雑誌論文] Orphan neuropetides and the regulation of food intake (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagasaki H,, Xy Y, Saito Y, Civelli O.
  • 雑誌名: New Frontiers in Lifestyle Related Diseases(Eds. Miyazaki/Imawari, Springer-Verlag Tokyo, Inc.) ページ: 3-19
• [雑誌論文] Signaling pathway of the goldfish melanin-concentrating hormone receptor 1 and 2.
  • 著者名/発表者名: Hamamoto A, Mizusawa K, Takahashi A, Saito Y.
  • 雑誌名: Regulatory Peptides. in press
  • 査読あり
• [学会発表] MCHR1の一次繊毛局在に関わるアミノ酸残基の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 永田麻実, 斎藤祐見子
  • 学会等名: 日本動物学会中国四国支部広島県例会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2011-03-05
• [学会発表] 哺乳類MCHR1におけるGタンパク質選択機構の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 濱本明恵, 斎藤祐見子
  • 学会等名: 日本動物学会中国四国支部広島県例会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2011-03-05
• [学会発表] メラニン凝集ホルモン受容体の多彩な機能 日本薬理学会主催-新薬理学セミナー (2010)
  • 著者名/発表者名: 斎藤祐見子
  • 学会等名: GPCRを基盤としたペプチド創薬の現状と展望
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2010-11-25
• [学会発表] キンギョメラニン凝集ホルモン受容体の機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 濱本明恵, 水澤寛太, 高橋明義, 斎藤祐見子
  • 学会等名: 第81回日本動物学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] Identification of amino acid involved in "gain-of-function" conformational dynamics of melanin-concentrating hormone receptor. (2010)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Funakoshi Y, Saho T.
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] 魚類メラニン凝集ホルモン受容体における情報伝達解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 濱本明恵, 水澤寛太, 高橋明義, 斎藤祐見子
  • 学会等名: 第7回GPCR研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-05-07
• [学会発表] 脳内摂食受容体MCHR1の一次繊毛への局在化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 永田麻実, 斎藤祐見子
  • 学会等名: 日本動物学会中国四国支部広島県例会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2010-03-13
• [学会発表] キンギョMCH受容体における情報伝達系の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 濱本明恵, 水澤寛太, 高橋明義, 斎藤祐見子
  • 学会等名: 日本動物学会中国四国支部広島県例会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2010-03-13
• [学会発表] Recent advances for melanin-concentrating hormone and its receptors (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto-Matsubara M, Chung S, Saito Y.
  • 学会等名: Satellite symposium of the 9^<th> international symposium on VIP, PACAP, and related peptides
  • 発表場所: Yakushima, Japan
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] Selective RGS protein regulation of melanin-concentrating hormone receptor 1. (2009)
  • 著者名/発表者名: 斎藤祐見子, 宮本真由美.
  • 学会等名: 第52回日本神経化学会
  • 発表場所: 群馬
  • 年月日: 2009-06-24
• [学会発表] 摂食うつ不安に関連するGPCR(メラニン凝集ホルモン受容体)の構造活性相関と結合分子 (2008)
  • 著者名/発表者名: 斎藤祐見子
  • 学会等名: 第46回生物物理学会シンポジウム「GPCR型受容体を介した生物機能の物理的理解」
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-12-04
• [学会発表] Regulation of the melanin concentrating hormone receptor signaling by RGS. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto-Matsubara M, Saitoh O, Saito Y
  • 学会等名: Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington D.C. USA
  • 年月日: 2008-11-18
• [学会発表] RGS modulates signaling of the melanin concentrating hormone receptor through the receptor third intracellular loop. (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮本真由美, 斎藤祐見子
  • 学会等名: 第51回日本神経化学会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2008-09-13
• [学会発表] MCH 受容体におけるシグナリング調節分子の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 斎藤祐見子, 宮本真由美
  • 学会等名: 第5回GPCR研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-09
• [学会発表] 摂食GPCRの機能を調節する分子の同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮本真由美, 斎藤祐見子
  • 学会等名: Gシグナリング特定班合同若手ワークショップ(招待講演)
  • 発表場所: 箱根
  • 年月日: 2008-01-26
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/yumist/index.html