概日システムの同期/脱同期を制御する蛋白質修飾機構の解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20500344
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 東邦大学
• 研究代表者: 田丸 輝也 東邦大学, 医学部, 講師 (80291706)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 分子・細胞・神経生物学 / 細胞内情報伝達 / サーカディアンリズム

研究概要

概日システムの制御に必須な蛋白質修飾とて、プロテインキナーゼCK2による時計制御転写因子BMAL1の日周性リン酸化を解明した。CK2はBMAL1のSer90を日周性でリン酸化し、BMAL1の核への蓄積を制御することによって、日周性時計遺伝子発現をコントロールする。また、BMAL1のSUMO化、Acetyl化等の修飾を上流で調節することにより、概日システムを関門的に制御ししていることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Role of periodic phosphorylation in mammalian circadian rhythm (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamaru T, Takamatsu K.
  • 雑誌名: JOURNAL OF PHYSIOLOGICAL SCIENCES 61 ページ: S19
• [雑誌論文] Gating control of mammalian biological clock by circadian rhythmic kinase CK2. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamaru T, Takamatsu K.
  • 雑誌名: JOURNAL OF PHYSIOLOGICAL SCIENCES 60 ページ: S99
• [雑誌論文] CK2α phosphorylates BMAL1 to regulate the mammalian clock. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tamaru T, Hirayama J, Isojima Y, Nagai K, 他
  • 雑誌名: Nat Struct Mol Biol 16 ページ: 446-448
  • 査読あり
• [雑誌論文] CLOCK : BMAL-independent circadian oscillation of zebrafish Cryptochrome1a gene. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyamura N, Hirayama J, Sawanobori K, Tamaru T, 他
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 32 ページ: 1183-1187
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circadian kinase CK2 phosphorylates BMAL1 to regulate the mammalian clock. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tamaru T, Takamatsu K.
  • 雑誌名: NEUROSCIENCE RESEARCH 65 ページ: S57-S58
• [雑誌論文] kinase CK2 rhythmically phosphorylates BMAL1 to regulate the mammalian system. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tamaru T, Takamatsu K. Multipotent
  • 雑誌名: 日本分子生物学会年会講演要旨集 32 ページ: 168
• [雑誌論文] Circadian rhythmic kinase CK2 phosphorylates BMAL1 to regulate the mammalian clock. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tamaru T, Hirayama J, Isojima Y, Takamatsu K.
  • 雑誌名: JOURNAL OF PHYSIOLOGICAL SCIENCES 59 ページ: 282-286
• [雑誌論文] Circadian rhythmic kinase CK2α phosphorylates BMAL1 to regulate the mammalian clock. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tamaru T, Hirayama J, Isojima Y, Nagai K, 他
  • 雑誌名: Nature Precedings
  • URL: http://precedings.nature.com/documents/1702/version/1/html
• [雑誌論文] Circadian rhythmic kinase PFK phosphorylates BMAL1 to regulate the mammalian clock. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tamaru T, Takamatsu K.
  • 雑誌名: NEUROSCIENCE RESEARCH 61 ページ: S190
• [雑誌論文] Circadian rhythmic CLOCK : BMAL1 kinase PFK controls mammalian clock function. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tamaru T, Takamatsu K.
  • 雑誌名: JOURNAL OF PHYSIOLOGICAL SCIENCES 58 ページ: S88
• [学会発表] 概日リズム発現における周期性リン酸化シグナリングの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田丸輝也,高松研
  • 学会等名: 第88回日本生理学会大会(シンポジスト、オーガナイザー兼任)
  • 発表場所: 横浜(震災の為、誌上開催)
  • 年月日: 2011-03-28
• [学会発表] CK2による日周性リン酸化は哺乳類概日システムを統合制御する (2010)
  • 著者名/発表者名: 田丸輝也,高松研
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] 日周性BMAL1キナーゼCK2は哺乳類概日時計の必須レギュレータである (2010)
  • 著者名/発表者名: 田丸輝也,高松研
  • 学会等名: 第243回生理学東京談話会
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 2010-12-04
• [学会発表] 多機能性キナーゼCK2はBMAL1を日周変動性にリン酸化する哺乳類概日システムの必須レギュレータである (2009)
  • 著者名/発表者名: 田丸輝也,高松研
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] 概日変動性BMAL1キナーゼCK2は哺乳類体内時計の必須レギュレータである (2009)
  • 著者名/発表者名: 田丸輝也,高松研
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-09-17
• [学会発表] Sassone-Corsi P : Circadian rhythmic kinase CK2 phosphorylates BMAL1 to regulate the mammalian clock. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tamaru T, Hirayama J, Isojima Y, Takamatsu K
  • 学会等名: 36th International Congress of Physiological Sciences
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2009-07-29
• [学会発表] 日周期変動性BキナーゼPFKの哺乳類体内時計おける役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田丸輝也,高松研
  • 学会等名: 第31回日本神経科学大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-07-10
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://jglobal.jst.go.jp/detail.php?JGLOBAL_ID=200901071766454359&t=1&d=1&q=6000002824