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2010 年度 実績報告書

イノシトールリン脂質による容積感受性クロライドチャネル調節機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20500366
研究機関福岡大学

研究代表者

山本 信太郎  福岡大学, 医学部, 准教授 (40336110)

キーワード膜電流 / イオンチャネル / 細胞内情報伝達 / インスリン / イノシトールリン脂質 / 糖尿病 / 細胞容積調 / 心室筋
研究概要

様々な不整脈が発生し、修飾因子が是正されているにもかかわらず、不整脈がコントロールされないことも多い。このことから病的心筋では心筋イオンチャネルの電気生理学的特性の変化が示唆されており、我々はクロライドチャネルが重要な役割をしていると考えている。本研究では、膜伸展によるイノシトールリン脂質(PIP2、PIP3)を介した容積感受性クロライドチャネル(VRAC)の調節を明らかにすることで、イノシトールリン脂質とVRACと病態モデルとの関係の全体像を明らかにすることを目的とした。平成20年度に報告ではIDDMモデル動物における検討からPIP3とVRACの関係(J Physiol Sci 2009)を、平成21年度には、生体内でPIP3の産生に関与しているものの一つであるα1受容体刺激による心筋VRACとの関係(Br.J.Pharmacol.2010)についての報告を行った。平成22年度は、その詳細な情報伝達系を明らかにするために、マウスの心室筋細胞を単離し、patch-clamp法による電気生理学的、薬理学的な検討、ビデオ画像解析による細胞容積変化の検討を行った。その結果、PDK1抑制薬であるOSU-03012は心室筋細胞にATP減少をもたらす(Biomed.Res.2010)が、PDK1そのものもVRACを調節していることが示唆された。VRACは、細胞容積調節に加え、様々な機能が報告されている、生物にとって重要なチャネルであるが、その分子実体や詳細な調節メカニズムは未だ明らかでない。今回の報告は、VRACの調節メカニズムに、新知見を加えるものである。

  • 研究成果

    (14件)

すべて 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (9件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] OSU-03012, a novel celecoxib derivative, induces cell swelling and shortens_action potential duration in mouse ventricular cells2010

    • 著者名/発表者名
      Shintaro Yamamoto
    • 雑誌名

      Biomedical Research

      巻: 31 ページ: 413-417

    • 査読あり
  • [雑誌論文] α-Adrenoceptor-mediated PIP2 depletion inhibits activation of volume regulated anion channels in mouse ventricular myocytes.2010

    • 著者名/発表者名
      Kunihiko Ichishima
    • 雑誌名

      British Journal of Pharmacology

      巻: 61 ページ: 193-206

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 心筋細胞を中心とした細胞の容積調節に関する評価法2010

    • 著者名/発表者名
      山本信太郎
    • 雑誌名

      日本薬理学雑誌

      巻: 135 ページ: 245-249

    • 査読あり
  • [学会発表] Effect of OSU-03012 on the activation of volume regulated anion channels in mouse ventricular cells2011

    • 著者名/発表者名
      山本信太郎
    • 学会等名
      第88回日本生理学会大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 年月日
      2011-03-28
  • [学会発表] OSU-03012, a novel celecoxib derivative, suppresses volume regulated a nion channels in mouse ventricular cells2011

    • 著者名/発表者名
      山本信太郎
    • 学会等名
      第84回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 年月日
      2011-03-24
  • [学会発表] Regulation of volume regulated anion channels by phosphatidylinositol signaling in heart.2011

    • 著者名/発表者名
      市島久仁彦
    • 学会等名
      第75回日本循環器学会総会・学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 年月日
      2011-03-18
  • [学会発表] Caveolin-3 regulates the volume-regulated anion channel in mouse ventricular cells2011

    • 著者名/発表者名
      山本信太郎
    • 学会等名
      55th Annual Meeting of Biophysical Society
    • 発表場所
      Boltimore Convention Center (Baltimore, USA)
    • 年月日
      2011-03-07
  • [学会発表] Properties of volume regulated anion channel in hypertrophic ventricular cells from caveolin-3 deficient mice2010

    • 著者名/発表者名
      山本信太郎
    • 学会等名
      第63回日本薬理学会西南部会
    • 発表場所
      かごしま県民交流センター(鹿児島市)
    • 年月日
      2010-11-26
  • [学会発表] カベオリン-3による細胞容積調節性アニオンチャネルの制御2010

    • 著者名/発表者名
      山本信太郎
    • 学会等名
      第61回西日本生理学会
    • 発表場所
      長崎大学良順会館(長崎市)
    • 年月日
      2010-10-15
  • [学会発表] 肥大心筋細胞における細胞容積調節性アニオンチャネルの電気生理学的特性2010

    • 著者名/発表者名
      山本信太郎
    • 学会等名
      第4回トランスポーター研究会九州部会
    • 発表場所
      ハウステンボスユトレヒト会議場(ハウステンボス町)
    • 年月日
      2010-09-11
  • [学会発表] The properties of the cardiac volume regulated outwardly rectifying anion channel in caveolin-3 deficient mice2010

    • 著者名/発表者名
      山本信太郎
    • 学会等名
      第33回心筋代謝研究会
    • 発表場所
      キャノンマーケティングジャパン株式会社2階ホール(東京都港区)
    • 年月日
      2010-07-04
  • [学会発表] Caveolin-3 modulates the activity of the volume regulated chloride channel in mouse ventricular cells2010

    • 著者名/発表者名
      山本信太郎
    • 学会等名
      第87回日本生理学会年会
    • 発表場所
      盛岡市民文化ホール(盛岡市)
    • 年月日
      2010-05-20
  • [図書] 新しい医学教育の流れ'10春2010

    • 著者名/発表者名
      山本信太郎
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      岐阜大学医学教育開発センター
  • [備考]

    • URL

      http://resweb2.jhk.adm.fukuoka-u.ac.jp/FukuokaUnivHtml/info/5169/R107J.html

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公開日: 2012-07-19  

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