| 研究概要 |
成体の筋肉組織には高い再生能力があり,損傷を受けても修復が可能である。その筋再生を担っているのは,サテライト(筋衛星)細胞とよばれる幹細胞である。しかし,サテライト細胞が幹細胞として維持される仕組み,休止状態から活性化状態への制御メカニズムや筋再生に至るまでの筋分化の分子メカニズムなど多くの点が,不明なまま残されている。今までの研究により,申請者らは、サテライト細胞において,ジストロフィンアイソフォームの一つであるDp71および移動性筋芽細胞で発現するホメオボックス遺伝子Lbx1,さらに動物の発生において多彩な機能をもつNotch3がサテライト細胞で発現していることを発見し,筋再生におけるそれぞれの遺伝子の機能について研究を行ってきた。本年度は,以下のL結果を得た。1) Lbx1コンディショナルノックアウトマウスを作製することに成功した。現在,本マウスを用いて成体マウス筋再生におけるNotch3の機能を詳細に解析中である。2) Notch3ノックアウトマウスは,一見正常に生まれてくるが,詳細な解析の結果,筋障害が繰り返されると過剰に筋肉が形成されるという興味深い事実が判明した。この結果をもとに,サテライト細胞におけるNotch3の発現およびNotch3作用メカニズムについて筋再生の新たな分子メカニズムを明らかにした(論文投稿中)。
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