2010 年度研究成果報告書

神経軸索変性疾患モデルとしてのshamblingマウスの病態解析と評価

研究課題

研究課題/領域番号	20500370
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	補助金
応募区分	一般
研究分野	実験動物学
研究機関	名古屋大学
研究代表者	高岸芳子名古屋大学, 環境医学研究所, 助教 (50024659)
研究分担者	織田銑一岡山理科大学, 理学部, 教授 (60023660) 林良敬名古屋大学, 環境医学研究所, 准教授 (80420363)
研究期間 (年度)	2008 – 2010
キーワード	疾患モデル / 有髄神経線維 / ミエリン / 軸索
研究概要	有髄神経のランビエ絞輪パラノード部に局在する膜タンパクCasprの遺伝子に変異を持つ突然変異マウス(shambling;shm)の中枢ならびに末梢神経系を生後早期から老齢期において研究し、マウスの進行性の病変との関連を検討した。神経症状の発症した直後の生後早期には、パラノード部におけるパラノードジャンクションの欠失や構成タンパクの局在・発現減少がみられた。しかしながら、神経症状が重篤となった加齢期のマウスでは、パラノード部の異常のみならず、神経線維軸索内の封入体形成、さらに小脳プルキンエ細胞の消失が観察された。従って、Caspr遺伝子の変異は生後早期にはパラノード構造の異常をもたらし、これが月齢とともに進行して、神経線維軸索の異常や細胞死をもたらすことが明らかとなった。