ラミニン機能部位を応用した肝細胞培養基質の開発

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20500412
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医用生体工学・生体材料学
• 研究機関: 東京薬科大学
• 研究代表者: 吉川 大和 東京薬科大学, 薬学部, 准教授 (20274227)
• 研究分担者: 野水 基義 東京薬科大学, 薬学部, 教授 (00311522) ; 三高 俊広 札幌医科大学, 医学部, 教授 (50231618)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 生体機能材料 / マトリックス工学 / バイオマテリアル

研究概要

生体から単離された肝細胞はその機能を速やかに失う。このため肝細胞と人工装置を組み合わせたハイブリッド型人工肝臓の開発では、肝細胞の機能を維持できる培養基質が求められている。本研究では、肝細胞の接着および機能を維持することができるラミニン-111由来の合成ペプチドを同定した。肝細胞接着活性ペプチド及びそのアミノ酸配列は、肝細胞培養基質への利用だけでなく培養基質のデザインへ応用することが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Biological activity of laminin peptide-conjugated alginate and chitosan matrices. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Hozumi K, Katagiri F, Kikkawa Y, Nomizu M.
  • 雑誌名: Biopolymers 94 ページ: 711-720
• [雑誌論文] Identification of biologically active sequences in the laminin alpha2 chain G domain. (2010)
  • 著者名/発表者名: Urushibata S, Hozumi K, Ishikawa M, Katagiri F, Kikkawa Y, Nomizu M.
  • 雑誌名: Arch Biochem Biophys 497 ページ: 43-54
• [雑誌論文] Identification of alpha-dystroglycan binding sequences in the laminin alpha2 chain LG4-5 module. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki N, Hozumi K, Urushibata S, Yoshimura T, Kikkawa Y, Gumerson JD, Michele DE, Hoffman MP, Yamada Y, Nomizu M.
  • 雑誌名: Matrix Biol 29 ページ: 143-151
• [雑誌論文] The influence of Tribenoside on expression and deposition of epidermal laminins in HaCaT cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kikkawa Y, Takaki S, Matsuda Y, Okabe K, Taniguchi M, Oomachi K, Samejima T, Katagiri F, Hozumi K, Nomizu M.
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 33 ページ: 307-310
• [雑誌論文] Amino Acid Sequence Requirements of Laminin beta1 Chain Peptide B133 (DISTKYFQMSLE) for Amyloid-like Fibril Formation, Syndecan Binding, and Neurite Outgrowth Promotion. (2010)
  • 著者名/発表者名: Katagiri F, Takeyama K, Ohga Y, Hozumi K, Kikkawa Y, Kadoya Y, Nomizu M.
  • 雑誌名: Biochemistry 49 ページ: 5909-5918
• [雑誌論文] B133 (DSITKYFQMSLE), a laminin beta1-derived peptide, contains distinct core sequences for both integrin alpha2beta1-mediated cell adhesion and amyloid-like fibril formation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Katagiri F, Ohga Y, Takeyama K, Hozumi K, Kikkawa Y, Kadoya Y, Nomizu M.
  • 雑誌名: Arch Biochem Biophys 500 ページ: 189-195
• [雑誌論文] Cell surface receptor-specific scaffold requirements for adhesion to laminin-derived peptide-chitosan membranes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hozumi K, Otagiri D, Yamada Y, Sasaki A, Fujimori C, Wakai Y, Uchida T, Katagiri F, Kikkawa Y, Nomizu M.
  • 雑誌名: Biomaterials 31 ページ: 3237-3243
• [雑誌論文] Syndecanand integrin-binding peptides synergistically accelerate cell adhesion. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hozumi K, Kobayashi K, Katagiri F, Kikkawa Y, Kadoya Y, Nomizu M.
  • 雑誌名: FEBS Lett 584 ページ: 3381-3385
• [雑誌論文] Cell adhesive peptide screening of the mouse laminin alpha1 chain G domain. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hozumi K, Akizuki T, Yamada Y, Hara T, Urushibata S, Katagiri F, Kikkawa Y, Nomizu M.
  • 雑誌名: Arch Biochem Biophys 503 ページ: 213-222
• [雑誌論文] Characterization of hepatic-organoid cultures. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mitaka T, Ooe H.
  • 雑誌名: Drug Metab Rev 42 ページ: 472-481
• [雑誌論文] Laminin isoforms in human embryonic stem cells : Synthesis, receptor usage and growth support. (2009)
  • 著者名/発表者名: Vuoristo S, Virtanen I, Takkunen M, Palgi J, Kikkawa Y, Rousselle P, Sekiguchi K, Tuuri T, Otonkoski T.
  • 雑誌名: J Cell Mol Med 13 ページ: 2622-2633
• [雑誌論文] Biologically active sequences in the mouse laminin alpha3 chain G domain. (2009)
  • 著者名/発表者名: Urushibata S, Katagiri F, Takaki S, Yamada Y, Fujimori C, Hozumi K, Kikkawa Y, Kadoya Y, Nomizu M.
  • 雑誌名: Biochemistry 48 ページ: 10522-10532
• [雑誌論文] Design and activity of multifunctional fibrils using receptor-specific small peptides. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohga Y, Katagiri F, Takeyama K, Hozumi K, Kikkawa Y, Nishi N, Nomizu M.
  • 雑誌名: Biomaterials 30 ページ: 6731-6738
• [雑誌論文] Identification and characterization of Lutheran blood group glycoprotein as a new substrate of MT1-MMP : A systemic whole-cell analysis of MT1-MMP-associating proteins in A431 cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Niiya D, Egawa N, Sakamoto T, Kikkawa Y, Shinkawa T, Isobe T, Koshikawa N, Seiki M.
  • 雑誌名: J Biol Chem 284 ページ: 27360-27369
• [雑誌論文] The influence of synthetic peptides derived from the laminin alpha1 chain on hepatocyte adhesion and gene expression. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kikkawa Y, Takahashi N, Matsuda Y, Miwa T, Akizuki T, Kataoka A, Nomizu M.
  • 雑誌名: Biomaterials 30 ページ: 6888-6895
• [雑誌論文] Mixed peptide-chitosan membranes to mimic the biological activities of a multifunctional laminin alpha1 chain LG4 module. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hozumi K, Yamagata N, Otagiri D, Fujimori C, Kikkawa Y, Kadoya Y, Nomizu M.
  • 雑誌名: Biomaterials 30 ページ: 1596-1603
• [雑誌論文] Chain-specific heparin-binding sequences in the laminin alpha chain LG45 modules. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hozumi K, Suzuki N, Uchiyama Y, Katagiri F, Kikkawa Y, Nomizu M.
  • 雑誌名: Biochemistry 48 ページ: 5375-5381
• [雑誌論文] Thy1-positive cells have bipotential ability to differentiate into hepatocytes and biliary epithelial cells in galactosamine-induced rat liver regeneration. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kon J, Ichinohe N, Ooe H, Chen Q, Sasaki K, Mitaka T.
  • 雑誌名: Am J Pathol 175 ページ: 2362-2371
• [雑誌論文] Blood vessels of human islets of Langerhans are surrounded by a double basement membrane. (2008)
  • 著者名/発表者名: Virtanen I, Banerjee M, Palgi J, Korsgren O, Lukinius A, Thornell LE, Kikkawa Y, Sekiguchi K, Hukkanen M, Konttinen YT, Otonkoski T.
  • 雑誌名: Diabetologia 51 ページ: 1181-1191
• [雑誌論文] Laminin alpha 5 mediates ectopic adhesion of hepatocellular carcinoma through integrins and/or Lutheran/basal cell adhesion molecule. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kikkawa Y, Sudo R, Kon J, Mizuguchi T, Nomizu M, Hirata K, Mitaka T.
  • 雑誌名: Exp Cell Res 314 ページ: 2579-2590
• [雑誌論文] In vitro transformation of adult rat hepatic progenitor cells into pancreatic endocrine hormone-producing cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki H, Mizuguchi T, Kikkawa Y, Oshima H, Sasaki Y, Tokino T, Kokai Y, Miyazaki J, Katsuramaki T, Mitaka T, Hirata K.
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Surg 15 ページ: 310-317
• [学会発表] ラミニンβ1鎖およびγ1鎖由来細胞接着ペプチドライブラリーを用いた肝細胞接着ペプチドの探索と肝細胞培養 (2010)
  • 著者名/発表者名: 片岡輝
  • 学会等名: 第42回日本結合組織学会学術大会・第57回マトリックス研究会大会 合同学術集会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 20100819-20100820
• [学会発表] 肝細胞癌の細胞外マトリックス環境:異所的なラミニンα5鎖とその受容体ルテランによる細胞接着の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉川大和
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] ラミニンβ1およびγ1鎖由来の合成ペプチドを基質に用いたラット肝細胞の培養 (2010)
  • 著者名/発表者名: 片岡輝
  • 学会等名: 第17回肝細胞研究会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2010-06-19
• [学会発表] 肝前駆細胞移植におけるドナー細胞増殖機序の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 市戸義久
  • 学会等名: 第17回肝細胞研究会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2010-06-19
• [学会発表] ラミニン-111由来の合成ペプチドA13(RQVFQVAYII-IKA)を基質に用いたラット肝細胞の培養 (2009)
  • 著者名/発表者名: 片岡輝
  • 学会等名: 第16回肝細胞研究会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 20090626-20090627
• [学会発表] Thy1/CD44両陽性肝前駆細胞の分化機序の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 市戸義久
  • 学会等名: 第16回肝細胞研究会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 20090626-20090627
• [学会発表] Primary Culture of Hepatocytes on A13 Peptide derived from Laminin Alpha1 Chain (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉川大和
  • 学会等名: 第43回日本結合組織学会学術大会/第56回マトリックス研究会大会 合同学術集会
  • 発表場所: 横須賀
  • 年月日: 20090604-20090607
• [学会発表] Ectopically-deposited laminin alpha5 chain mediates adhesion of heparocellular carcinoma through integrins and/or lutheran/basal cell adhesion molecule (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉川大和
  • 学会等名: The American Society for Cell Biology : 48th Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
  • 年月日: 20081213-20081217
• [学会発表] Hepatocyte binding sequences in laminin alpha1 chain (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuda Y
  • 学会等名: The American Society for Cell Biology : 48th Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
  • 年月日: 20081213-20081217
• [学会発表] Ectopic deposition of laminins in human hepatocellular carcinoma are associated with expression of their receptors (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉川大和
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081028-20081030
• [学会発表] Laminin alpha5 mediates ectopic adhesion of hepatocellular carcinoma through integrins and/or Lutheran/basal cell adhesion molecule (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉川大和
  • 学会等名: Gordon Research Conferences
  • 発表場所: Biddeford, ME, USA
  • 年月日: 20080722-20080727
• [学会発表] ヒト肝細胞癌におけるラミニンα鎖とその受容体の発現 (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉川大和
  • 学会等名: 第40回日本結合組織学会学術大会/第55回マトリックス研究会大会 合同学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080529-20080531
• [学会発表] ラミニンα1鎖由来の合成ペプチドを用いたラット肝細胞の培養 (2008)
  • 著者名/発表者名: 三輪隆博
  • 学会等名: 第40回日本結合組織学会学術大会/第55回マトリックス研究会大会 合同学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080529-20080531
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.ps.toyaku.ac.jp/?nomizu/