貯蔵遺伝子発現を指標とした抗酸化食品成分の効果検証系の構築と疾患予防への応用

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20500619
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用健康科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 生山 祥一郎 九州大学, 生体防御医学研究所, 准教授 (20184393)
• 研究分担者: 大庭 功一 九州大学, 病院, 助教 (50444857)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 生活習慣病 / 補完代替医療 / 健康食品 / 抗酸化 / 細胞内脂肪滴 / 遺伝子転写調節

研究概要

種々の生活習慣病は過剰な細胞内脂質蓄積に基づく病態といえ、脂質蓄積に働く蛋白を我々は「貯蔵遺伝子」と呼んでいる。動脈硬化に関わるマクロファージと脂肪肝に関わる肝細胞で、貯蔵遺伝子ADRPとTIP47に対するフランス海岸松樹皮成分の効果を検討した。いずれの細胞でもこの成分はこれらの遺伝子発現と細胞内脂質蓄積を抑制した。その機序は前者では炎症性転写因子の活性抑制、後者ではmRNA分解促進であった。この成分を1ヶ月間摂取した前後での白血球遺伝子発現を網羅的に解析し、増加12、減少64の遺伝子を検出した。これらの変動遺伝子の生理的意義は今後の解析課題である。

研究成果

• [雑誌論文] A Toll-like receptor 9-mediated pathway stimulates perilipin 3 (TIP47) expression and induces lipid accumulation in macrophages. (2010)
  • 著者名/発表者名: Gu JQ, Wang DF, Yan XG, Zhong WL , Zhang J, Fan B, Ikuyama S.
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Meta 299 ページ: E593-E600
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oleic acid-induced ADRP expression requires both AP-1 and PPAR-response elements, and is reduced by Pycnogenol through mRNA degradation in NMuLi liver cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fan B, Ikuyama S, Gu JQ, Wei P, Oyama J-I, Inoguchi T, Nishimura J.
  • 雑誌名: Am J Physiol EndocrinolMetab 297 ページ: E112-E123
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sixty percent of patients with rheumatoid arthritis in Japan have used dietary supplements or health foods. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikuyama S, Imamura-Takase E, Tokunaga S, Oribe M, Nishimura J.
  • 雑誌名: Modern Rheumatol 19 ページ: 253-259
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dietary supplement use in patients with rheumatoid arthritis in Japan. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikuyama S, Imamura E.
  • 雑誌名: Current Rheumatology Reviews 5 ページ: 241-245
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pendrin is a novel autoantigen recognized by patients with autoimmune thyroid diseases. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshida A, Hisatome I, Taniguchi S, Shirayoshi Y, Yamamoto Y, Miake J, OhkuraT, Akama T, Igawa 0, Shigemasa C, Kamijo K, Ikuyama S, Caturegli P, Suzuki K.
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 94 ページ: 442-448
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pycnogenol, an extract from French maritime pine, suppresses Toll-like receptor 4-mediated expression of adipose differentiation-related protein in macrophages. (2008)
  • 著者名/発表者名: Gu JQ, Ikuyama S, Wei P, Fan B, Oyama J-I, Inoguchi T, Nishimura J.
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab 295 ページ: E1390-E1400
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of adipose differentiation-related protein (ADRP) and perilipin in macrophages infected with Mycobacterium leprae. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanigawa K, Suzuki K, Nakamura K, Akama T, Kawashima A, Wu H, Hayashi M, Takahashi S-I, Ikuyama S, Ito T, Ishii N.
  • 雑誌名: FEMS Microbiol Lett 289 ページ: 72-79
  • 査読あり
• [学会発表] Pycnogenol, an extract from French maritime pine, suppresses osteoclast differentiation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikuyama S, Wang Z, Fan B
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: Kyoto, Japan.
  • 年月日: 20100326-20100330
• [学会発表] Function of adipose differentiation-related protein (ADRP) in myocardial steatosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki J, Ueno M, Kimura T, Imagawa M, Zenimaru Y, Takahashi S, Ikuyama S, Kraemer FB, Miyamori I
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: Kyoto, Japan.
  • 年月日: 20100326-20100330
• [学会発表] ピクノジェノールによる肝細胞の細胞内脂肪滴形成の抑制 (2009)
  • 著者名/発表者名: 萢斌、生山祥一郎、谷剣秋、井口登與志、西村純二
  • 学会等名: 第52回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090521-20090524
• [学会発表] 心筋Adipose differentiation-related protein (ADRP)の機能 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木仁弥、上野勝巳、木村朋子、今川美智子、銭丸康夫、高橋貞夫、生山祥一郎、宮森勇
  • 学会等名: 第52回日本糖尿病学会年次学術集会(プレジデントポスターセッション)
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090521-20090524
• [学会発表] ピクノジェノールは肝細胞での細胞内脂肪滴蛋白ADRPの発現を抑制する (2009)
  • 著者名/発表者名: 生山祥一郎、萢斌、西村純二
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 20090423-20090425
• [学会発表] ピクノジェノールはマクロファージにおけるTLR-4を介する細胞内脂肪滴蛋白ADRPの発現を抑制する (2008)
  • 著者名/発表者名: 生山祥一郎、谷剣秋、西村純二
  • 学会等名: 第11回日本補完代替医療学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20081108-20081109
• [学会発表] Pycnogenol^R, an extract from the bark of maritime pine, suppresses the expression of Toll-like receptor 4-mediated ADRP expression in macrophages. (2008)
  • 著者名/発表者名: 生山祥一郎, 谷剣秋, 西村純二
  • 学会等名: 90th Annual Meeting of The Endocrine Society
  • 発表場所: San Francisco, USA.
  • 年月日: 20080615-20080618
• [学会発表] ピクノジェノールはマクロファージの細胞内脂肪滴蛋白ADRPの発現を抑制する (2008)
  • 著者名/発表者名: 谷剣秋、生山祥一郎、西村純二
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080522-20080524
• [学会発表] 骨関節疾患患者におけるサプリメント利用の実態-薬剤性肝障害を発症した変形性膝関節症(OA)の1例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西川寛、生山祥一郎、大庭功一、高瀬恵美子、西村純二
  • 学会等名: 第18回日本老年医学会九州地方会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-03-01
• [備考] ホームページ等