水中運動による抗動脈硬化作用機序の解明-3D管状ヒト血管モデルによる基礎的解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20500629
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用健康科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 島田 和典 順天堂大学, 医学部, 准教授 (60327814)
• 研究分担者: 鈴木 大地 順天堂大学, 健康スポーツ科学部, 准教授 (80255653)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 生活習慣病 / 水中運動 / 動脈硬化 / 免疫応答

研究概要

急性冠症候群例の樹状細胞(DC)は、健常人や安定狭心症症例に比しCCL19,CCR7等の活性化マーカーの発現は高値であった。自発運動は、動脈硬化巣のDC、マクロファージ、リンパ球侵潤を抑制し、動脈硬化の発症や進展を抑制した。3次元管状ヒト血管モデルを用いた検討では、活性化DCとの共培養下で有意に血管炎症が惹起された。水中運動等の運動習慣を有する例は、運動習慣のない例に比し血中の高感度CRP値、CCL19が低値であった。したがって、水中運動等の運動習慣は、DCが関連する全身および血管炎症に対し、抗炎症および免疫調整作用を有することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of Cholesterol-enriched Microdomains in Class A Scavenger Receptor-mediated Responses in Human Macrophages. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kiyanagi T, Iwabuchi K, Shimada K, et al.
  • 雑誌名: Atherosclerosis. 215 ページ: 60-69
• [雑誌論文] Different responses to oxidized low-density lipoproteins in human polarized macrophages. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirose K, Iwabuchi K, Shimada K, et al.
  • 雑誌名: Lipids Health Dis. 10 ページ: 1
• [雑誌論文] Voluntary Exercise Ameliorates the Progression of Atherosclerotic Lesion Formation via Anti-inflammatory Effects in Apolipoprotein E-Deficient Mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukao K, Shimada K, et al.
  • 雑誌名: J Atheroscler Tromb. 17 ページ: 1226-1236
• [雑誌論文] Effects of phase III cardiac rehabilitation on mortality and cardiovascular events in elderly patients with stable coronary artery disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Onishi T, Shimada K, et al.
  • 雑誌名: Circ J. 74 ページ: 709-714
• [雑誌論文] Short-term 20-mg atorvastatin therapy reduces key inflammatory factors including c-Jun N-terminal kinase and dendritic cells and matrix metalloproteinase expression in human abdominal aortic aneurysmal wall. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kajimoto K, Miyauchi K, Kasai T, Shimada K, et al.
  • 雑誌名: Atherosclerosis. 206 ページ: 505-11
• [雑誌論文] Relationship between exercise tolerance and muscle strength following cardiac rehabilitation : Comparison of patients after cardiac surgery and patients with myocardial infarction. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sumide T, Shimada K, et al.
  • 雑誌名: J.Cardiol. 54 ページ: 273-281
• [雑誌論文] Immune System and Atherosclerotic Disease : Heterogeneity of leukocyte subsets participating in the pathogenesis of atherosclerosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimada K
  • 雑誌名: Circ J. 73 ページ: 994-1001
• [雑誌論文] Effects of a cardiac rehabilitation in patients with metabolic syndrome after coronary artery bypass grafting. (2009)
  • 著者名/発表者名: Onishi T, Shimada K, et al.
  • 雑誌名: J.Cardiol. 53 ページ: 381-387
• [雑誌論文] Enhanced Production of Nitric Oxide, Reactive Oxygen Species, and Pro-Inflammatory Cytokines in Very Long Chain Saturated Fatty Acid-Accumulated Macrophages. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa N, Shimada K, et al.
  • 雑誌名: Lipids Health Dis. 7 ページ: 48
• [雑誌論文] Effects of a phase III cardiac rehabilitation program on physical status and lipid profiles in elderly patients with coronary artery disease : Juntendo cardiac rehabilitation program (J-CARP). (2008)
  • 著者名/発表者名: Seki E, Watanabe Y, Shimada K, et al.
  • 雑誌名: Circ J. 72 ページ: 1230-1234
• [雑誌論文] Vessel Wall-Embedded Dendritic Cells Induce T-Cell Autoreactivity and Initiate Vascular Inflammation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Han JW, Shimada K, et al.
  • 雑誌名: Circ Res. 102 ページ: 546-553
• [学会発表] Transcriptional Analysis of Human Polarized Macrophages in Oxidized Low-density Lipoprotein Uptake. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirose K, Shimada K, et al.
  • 学会等名: 75th Annual Meeting of JCS.
  • 発表場所: (postponed) Yokohama
  • 年月日: 2011-03-20
• [学会発表] Circulating Oxidized LDL Level and LDL-cholesterol/HDL-cholesterol Ratio in the Assessment of Future Cardiac Events in Patients with Coronary Artery Disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sai E, Shimada K, et al.
  • 学会等名: 75th Annual Meeting of JCS.
  • 発表場所: (postponed) Yokohama
  • 年月日: 2011-03-20
• [学会発表] Impact of Diabetes on Muscle Mass, Muscle Strength, and Exercise Tolerance in Patients after Coronary Artery Bypass Grafting. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishitani M, Shimada K, et al.
  • 学会等名: 75th Annual Meeting of JCS.
  • 発表場所: (postponed) Yokohama
  • 年月日: 2011-03-19
• [学会発表] Cholesterol-enriched Microdomains on Class A Scavenger Receptor-mediated Modified LDL Uptake in Human Macrophages. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kiyanagi T, Shimada K, et al.
  • 学会等名: 75th Annual Meeting of JCS.
  • 発表場所: (postponed) Yokohama
  • 年月日: 2011-03-19
• [学会発表] 自発的運動は動脈硬化の発症および進展を抑制する (2010)
  • 著者名/発表者名: 深尾宏祐,島田和典,ほか
  • 学会等名: 日本心臓病学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100900
• [学会発表] 水中運動と健康関連指標に関する疫学研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 稲葉裕,鈴木大地,島田和典,ほか
  • 学会等名: 順天堂医学
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100800
• [学会発表] 運動とメタボリックシンドローム (2010)
  • 著者名/発表者名: 河盛隆造,田村好史,代田浩之,島田和典,ほか
  • 学会等名: 順天堂医学
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100800
• [学会発表] 心血管疾患に対する運動トレーニングを含めた包括的介入の効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 代田浩之,島田和典,ほか
  • 学会等名: 順天堂医学
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100800
• [学会発表] Powerful Impact of Combination Therapy of Voluntary Exercise with Valsartan orFluvastatin on Atherosclerotic Lesion Formation in Apolipoprotein E-Deficient Mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukao K, 島田和典, et al.
  • 学会等名: 74th Annual Meeting of JCS.
  • 発表場所: Kyoto Int. Conf. Center.
  • 年月日: 2010-03-07
• [学会発表] Effect of Voluntary Exercise for Prevention of Atherosclerotic Lesion Development in Apolipoprotein E-Deficient Mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukao K, Shimada K, et al.
  • 学会等名: 74th Annual Meeting of JCS.
  • 発表場所: Kyoto Int. Conf. Center.
  • 年月日: 2010-03-05
• [学会発表] Voluntary Exercise for the Prevention of Atherosclerotic Lesion Development in Apolipoprotein E-Deficient Mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: 島田和典
  • 学会等名: Expert Meeting of Hypertension and Metabolic Syndrome.
  • 発表場所: Takanawa, Tokyo
  • 年月日: 2009-11-27
• [学会発表] Combination Therapy of Voluntary Exercise with Valsartan or Fluvastatin for Prevention of Atherosclerotic Lesion Development in Apolipoprotein E-Deficient Mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukao K, Shimada K, et al.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session 2009.
  • 発表場所: Orlando, FL
  • 年月日: 2009-11-18
• [学会発表] Clinical Evidence of Activation of Monocyte-derived Dendritic Cells in Patients with Acute Coronary Syndrome. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sumiyoshi K, Shimada K, et al.
  • 学会等名: 73th Annual Meeting of JCS.
  • 発表場所: Ohsaka
  • 年月日: 2009-03-20
• [学会発表] Impact of phase III cardiac rehabilitation program on mortality in elderly patients with stable coronary artery disease. (2008)
  • 著者名/発表者名: Onishi T, Shimada K, Sumide T, Ohmura H, Kume A, Masaki Y, Fukao K, Sato H, Sunayama S, Naito H, Amano A, Daida H
  • 学会等名: 13^<th> Annual congress of the Europian College of Sport Science
  • 発表場所: Portrugal
  • 年月日: 20080709-20080712
• [学会発表] Deletion of Fc Receptor Ameliorates Progression of Atherosclerotic Lesions in LDL Receptor Knockout Mice : Protective Role against Vascular Inflammation and Oxidative Stress. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sumiyoshi K, Shimada K, et al.
  • 学会等名: American Heart Association, Scientific Session.
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2008-11-11
• [図書] 呼吸と循環(心臓リハビリテーション・運動療法のプラーク安定化作用と血管保護効果 59巻) (2011)
  • 著者名/発表者名: 西谷美帆,島田和典,ほか
  • 総ページ数: 227-232
• [図書] 心臓リハビリテーション(動脈硬化と心臓リハビリテーション 16) (2011)
  • 著者名/発表者名: 島田和典、ほか
  • 総ページ数: 40-43
• [図書] 日本臨床栄養学会雑誌(心大血管リハビリテーションにおける栄養指導 32) (2011)
  • 著者名/発表者名: 島田和典,ほか
  • 総ページ数: 126-132
• [図書] 循環plus(冠動脈硬化の一次予防 11) (2010)
  • 著者名/発表者名: 蔡榮龍,島田和典
  • 総ページ数: 10-12
• [図書] 保健の科学(心血管系への対策 51) (2009)
  • 著者名/発表者名: 大坂裕通,島田和典
  • 総ページ数: 593-598
• [図書] 臨床栄養療法スタッフマニュアル(編集 清野裕ほか)(虚血性心疾患) (2009)
  • 著者名/発表者名: 松森理枝,島田和典,ほか
  • 総ページ数: 420-425
  • 出版者: 医学書院,東京
• [図書] 分子糖尿病学の進歩(監修 矢崎義雄 血糖コントロールにより大血管症は抑えられるかどうか) (2009)
  • 著者名/発表者名: 松森理枝,島田和典,ほか
  • 総ページ数: 106-113
  • 出版者: 金原出版,東京
• [図書] 綜合臨床(虚血性心疾患診療の新時代 リスクファクター 57巻) (2008)
  • 著者名/発表者名: 西谷美帆,島田和典,ほか
  • 総ページ数: 227-232
• [図書] Current Therapy.(心血管病の治療最前線 26巻) (2008)
  • 著者名/発表者名: 松森理枝,島田和典,ほか
  • 総ページ数: 55-59