| 研究課題/領域番号 |
20500713
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| 研究機関 | 岡山県立大学 |
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研究代表者 |
高橋 吉孝 岡山県立大学, 保健福祉学部, 教授 (10236333)
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| 研究分担者 |
川上 祐生 岡山県立大学, 保健福祉学部, 助教 (30453202)
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| キーワード | グアバ茶 / グアバポリフェノール / 12 / 15-リポキシゲナーゼ / 酸化LDL / ケルセチン / 動脈硬化 |
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| 研究概要 |
12/15-リポキシゲナーゼはアラキドン酸に酸素1分子を添加して、ヒドロペルオキシ酸、すなわち過酸化脂質を生成する酵素である。申請者らはこれまでに、この12/15-リポキシゲナーゼを過剰発現させたマウスマクロファージ由来J774A.1細胞を用い、本酵素がマクロファージによるLDLの酸化、すなわち動脈硬化の進行に必須であることを明らかにしてきた。さらに、グアバ茶に含まれるポリフェノール画分が、この12/15-リポキシゲナーゼの阻害作用を有することを明らかにした。そこで、グアバ茶に含まれるポリフェノールの動脈硬化予防効果を証明するために、本計画ではまずグアバポリフェノールによる12/15-リポキシゲナーゼの阻害様式と酵素阻害の特異性について検討した。その結果、グアバポリフェノールは12/15-リポキシゲナーゼを可逆的に阻害するが、阻害様式は単純な競合阻害ではなく、酵素反応中の失活、いわゆる酵素の自殺を早めることにより最終生成物の産生量を抑制していることが示された。酵素活性を50%阻害する濃度(IC_<50>値)は20μg/mlであった。さらにグアバ葉中のポリフェノールとして同定された成分の12-LOX阻害効果を調べると、ケルセチンが最も強く阻害し、そのIC_<50>は1.6μMであった。グアバポリフェノールは12/15-リポキシゲナーゼ以外にも、血小板の凝集に関わる血小板型12-リポキシゲナーゼ、炎症のメディエーターとして働くロイコトリエンの生成に関わる5-リポキシゲナーゼなども効率よく阻害し、12/15-リポキシゲナーゼへ阻害の特異性は観察されなかった。実際にグアバポリフェノールを投与した動脈硬化早期発症モデルマウスの大動脈の動脈硬化病変は、非投与群と比べて有意に減少した。以上より、グアバポリフェノールは各種リポキ・シゲナーゼを阻害し、動脈硬化発症モデルマウスの動脈硬化を軽減させることが示唆された。
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