放射線の変異誘導を調節するヒトの生理機構におけるシャペロンとマイクロRNAの役割

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20510048
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 鈴木 信夫 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (90111426)
• 研究分担者: 喜多 和子 千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (80302545) ; 菅谷 茂 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教 (90334177) ; 鈴木 敏和 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教 (70270527)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: ヒト / 放射線 / 変異 / シャペロン / プロテアーゼ / 血清 / 細胞 / DNA修復

研究概要

ヒトにおける変異誘導調節メカニズムで、主として次の2点を明らかにした。(1)HSP27・アネキシンII複合体は核内で紫外線損傷DNA修復過程への関与で、HS27は、紫外線照射後の分解からアネキシンIIを保護している可能性、一方、アネキシンIIが細胞外へも放出され、その放出分子が細胞内のシグナル伝達系を介して紫外線抵抗性に関わることを明らかにした。(2)細胞増殖に関与することと変異の発生にも関わるmiRNAを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Screening of novel peptide ligands bound to the carboxy-terminal domain of GRP94 by phage display (2011)
  • 著者名/発表者名: Zahed M., Suzuki T., Kita K., Sugaya S., Suzuki N.
  • 雑誌名: Chiba Medical Journal 87 ページ: 61-68
• [雑誌論文] Studies on the amounts of serum hydroperoxide, MMP-3, urinary 8-OHdG, and salivary IgA in rheumatoid arthritis who experienced Shinrin-yoku (forest-air bathing and walking) (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugaya S., Tanaka K., Akagi T., Kasetani T., Qiu-Ji Z., Guo W-Z., Udagawa A., Sugita K., Ohta R., Suzuki N.
  • 雑誌名: Chiba Medical Journal 87 ページ: 5
• [雑誌論文] Combinatory cytotoxic effects produced by E1B-55kDa-deleted adenoviruses and chemotherapeutic agents are dependent on the agents in esophageal carcinoma.Detail Only Available (2010)
  • 著者名/発表者名: Ma G., Kawamura K., Li Q., Okamoto S. Suzuki N., Kobayashi H., Liang M., Tada Y., Tatsumi K., Hiroshima K., Shimada H., Tagawa M.
  • 雑誌名: Cancer Gene Therapy 17 ページ: 803-813
• [雑誌論文] Anti-proliferative and apoptosis-inducible activity of labdane and abietane diterpenoids from the pulp of Torreya nucifera in HeLa cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Chen S-P., Dong M., Kita K., Shi Q-W., Cong B., Guo W-Z., Sugaya S., Sugita K., Suzuki N.
  • 雑誌名: Mol.Med.Rep. 3 ページ: 673-678
• [雑誌論文] Interferon-λ induces G1 phase arrest or apoptosis in oesophageal carcinoma cells and produces anti-tumour effects in combination with anti-cancer agents (2010)
  • 著者名/発表者名: Li Q., Kawamura K., Ma G., Iwata F., Numasaki M., Suzuki N., Shimada H., Tarawa M.
  • 雑誌名: European Journal of Cancer 46 ページ: 180-190
• [雑誌論文] Xylomexicanins A and B, New △14,15-Mexicanolides from Seeds of the Chinese Mangrove Xylocarpus granatum (2009)
  • 著者名/発表者名: Li-Ru Shen, Mei Dong, Dong Guo, Bao-Wei Yin, Man-Li Zhang, Qing-Wen Shi, Chang-Hong Huo, Hiromasa Kiyotad, Shuzuki N., Bin Cong.
  • 雑誌名: Z.Naturforsch 64c ページ: 37-42
• [雑誌論文] Screening of SMG7-Binding Peptides by Combination of Phage Display and Docking Simulation Analysis (2009)
  • 著者名/発表者名: Zahed M., Suzuki T., Suganami A., Sugiyama H., Harada K., Takiguchi M., Tamura Y., Suzuki N.
  • 雑誌名: Protein Peptide Lett 16 ページ: 301-5
• [雑誌論文] Cyclicalcell stretching of skin-derived fibroblasts downregulates connective tissue growth factor (CTGF) production (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa Y., Nomura J., Yoshimoto S., Suzuki T., Kita K., Suzuki N., Ichinose, M.
  • 雑誌名: Connective Tissue Res. 50 ページ: 323-329
• [雑誌論文] Luteolin increases the expression of GRP94 in HeLa cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Hu G., Suzuki T., Dong M., Shi Q.-W., Cong B., Suzuki N.
  • 雑誌名: Biosci.Biotec.Biochem. 73 ページ: 2341-2344
• [雑誌論文] Anti-proliferative and apoptosis-inducible activity of Sarcodonin G from Sarcodon scabrosus in HeLa cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Dong M., Chen S.P., Kita K., Ichimura Y., Guo W-Z., Lu S., Sugaya S., Hiwasa T., Takiguchi M., Mori N., Kashima A., Morimura K., Hirota M., Suzuki N.
  • 雑誌名: Int.J.Oncol. 34 ページ: 201-207
• [雑誌論文] The roles of HSP27 and annexin II in resistance to UVC-induced cell death comparative studies between the human UVC-sensitive and -resistant cell lines, RSa and APr-1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Jin Y-H., Kita K., Sun Z., Tong X-B., Nie H., Suzuki N.
  • 雑誌名: Biosci.Biotec.Biochem. 73 ページ: 1318-22
• [雑誌論文] Cytotoxicity of adenoviruses expressing the wild-type p53 gene to esophageal carcinoma cells is linked with the CAR expression level and indirectly with the endogenous p53 status (2009)
  • 著者名/発表者名: Ma G., Kawamura K., Li Q., Suzuki N., Liang M., Namba M., Shimada H., Tarawa M.
  • 雑誌名: Cancer Gene Therapy 16 ページ: 832-840
• [雑誌論文] Increase in the levels of chaperone proteins by exposure to β-estradiol, bisphenol A and 4-methoxyphenol in human cells transfected with estrogen receptor cDNA (2009)
  • 著者名/発表者名: Kita K., Jin Y-H., Sun Z., Chen S-P., Sumiya Y., Hongo T., Suzuki N.
  • 雑誌名: Toxicology in Vitro 23 ページ: 728-735
• [雑誌論文] Nm23-H1 is responsible for SUMO-2-involved DNA synthesis induction after X-ray irradiation in human cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Guo W., Sugaya S., Satoh M., Tomonaga T., Nomura F., Hiwasa T., Kita K., Takiguchi M., Suzuki N.
  • 雑誌名: Archives of Biochemistry and Biophysics 486 ページ: 81-87
• [雑誌論文] Gene medicine for cancer treatment : Commercially available medicine and accumulated clinical data in China (2008)
  • 著者名/発表者名: Ma G., Shimada H., Hiroshima K., Tada Y., Suzuki N., Tagawa M.
  • 雑誌名: Drug Design, Development and Therapy 2 ページ: 115-122
• [雑誌論文] Stable knockdown of PASG enhances DNA demethylation but does not accelerate cellular senescence in TIG-7 human fibroblasts (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T., Farrar JE., Yegnasubramanian S., Zahed M., Suzuki N., Arceci RJ.
  • 雑誌名: Epigenetics 3 ページ: 281-291
• [雑誌論文] Involvement of glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase in X-ray resistance of HeLa cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Lu J., Suzuki T., Lu S., Suzuki N.
  • 雑誌名: Biosci.Biotec.Biochem. 72 ページ: 2432-2435
• [雑誌論文] a novel HSP27-interacted protein, is involved in resistance to UVC-induced cell death in human APr-1 cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Tong X., Kita K., Karata K., Zhu C., Sugaya S., Ichimura Y., Satoh M., Tomonaga T., Nomura F., Jin Y., Suzuki N. Annexin II
  • 雑誌名: Photochem.Photobiol. 84 ページ: 1455-1461
• [雑誌論文] Involvement of aldolase A in X-ray resistance of human HeLa and UVr-1 cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Lu J., Suzuki T., Satoh M., Chen S., Tomonaga T., Nomura F., Suzuki N.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 369 ページ: 948-952
• [雑誌論文] Discrepancy of Cadmium Susceptibility Between Human RSa Cells and Variant UVr-1 Cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Ji Z-q., Sugaya S., Suzuki N.
  • 雑誌名: Chiba Med.J. 84 ページ: 75-82
• [雑誌論文] Down-regulation of Molecular Chaperone GRP78/Bip Expression Involved in Enhancement of Human RS Cell Mutability (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirano J., Kita K., Sugaya S., Ichimura Y., Yamamori H., Nakajima N., Suzuki N.
  • 雑誌名: Pancreas 36 ページ: e7-14
• [雑誌論文] Cancer therapy with local oncolysis and topical cytokine secretion (2008)
  • 著者名/発表者名: Tagawa M., Kawamura K., Ueyama T., Nakamura N., Tada Y., Ma G., Li Q., Suzuki N., Shimada H., Ochiai T.
  • 雑誌名: Front.Biosci. 13 ページ: 2578-2587
• [雑誌論文] Retrovirus-mediated transduction of a short hairpin RNA gene for GRP78 fails to downregulate GRP78 expression but leads to cisplatin sensitization in HeLa cells
  • 著者名/発表者名: Suzuki T., Lu J., Hu G., Kita K., Suzuki N.
  • 雑誌名: Oncology Reports (in press)
• [学会発表] カドミウムによるヒト細胞増殖阻害に関わるユビキチン様タンパクSUMO-2/3 (2010)
  • 著者名/発表者名: 菅谷茂、古川聡子、喜多和子、田中健史、紀仲秋、鈴木信夫
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸市中央区)
  • 年月日: 20101207-20101210
• [学会発表] 細胞外に添加されたHSPB-Aによるコケイン症候群患者由来細胞の紫外線致死抵抗化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 喜多和子、杉田克生、陳仕萍、佐藤哲生、郭文智、鈴木敏和、菅谷茂、鈴木信夫
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第53回大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20101020-20101022
• [学会発表] ユビキチン様タンパクSUMO-2/3のヒト細胞で見られるX線照射後のDNA合成能の増大に関わる役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 郭文智、菅谷茂、佐藤守、朝長毅、野村文夫、鈴木信夫
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第51回大会
  • 発表場所: 北九州(小倉)
  • 年月日: 20091118-20091121
• [学会発表] ヒト細胞の紫外線致死抵抗化に関わるタンパク質annexin IIとその代謝を調節するHSP27 (2009)
  • 著者名/発表者名: 陳仕萍、喜多和子、金元虎、〓暁波、菅谷茂、鈴木敏和、鈴木信夫
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第52回大会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20091111-20091113
• [学会発表] ユビキチン様タンパクSUMO-2を介したX線照射後のDNA合成能の増大に関わる腫瘍転移抑制因子NM23-H1の発見 (2009)
  • 著者名/発表者名: 菅谷茂、郭文智、佐藤守、朝長毅、野村文夫、日和佐隆樹、瀧口正樹、喜多和子、鈴木信夫
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第52回大会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20091111-20091113
• [学会発表] Screening of SMG7-binding peptides by combination of phage display and docking simulation analysis (2008)
  • 著者名/発表者名: Zahed M., Suzuki T., Tamura Y., Suzuki N.
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] Type 5 adenoviruses bearing the type 35-derived fiber-knob region enhanced the infectivity and increased the anti-tumor effects to CAR-low expressing tumors (2008)
  • 著者名/発表者名: Tagawa M., Kawamura K., Ma G., Li Q., Takei Y., Suzuki N., Yamaguchi N., Tada Y., Hiroshima K. Shimada H.
  • 学会等名: 16th Annual Congress of the European Society of Gene and Cell Therapy
  • 発表場所: Brugge, Belgium
  • 年月日: 2008-11-15
• [学会発表] IFN-lambda induces growth suppression of human esophageal carcinoma cells and enhances the sensitivity to chemotherapy (2008)
  • 著者名/発表者名: Li Q., Kawamura K., Ma G., Suzuki N., Takei Y., Yamaguchi N., Iwata F., Numasaki M., Shimada H., Tagawa M.
  • 学会等名: 16th Annual Congress of the European Society of Gene and Cell Therapy
  • 発表場所: Brugge, Belgium
  • 年月日: 2008-11-14
• [学会発表] E1B 55kDa欠損アデノウイルスと抗がん剤併用による食道がんに対する細胞傷害活 Anti-tumor effects produced by combination of E1B-55kDa-deleted Ad and chemotherapeutic agents for esophageal carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: 馬光宇、川村希代子、李全海、武井優輝,山口直人,鈴木信夫、島田英昭、田川雅敏
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] Combinatory use of adenoviruses-mediated cell death, chemotherapeutuc agents and a novel interferon produced enhanced cytotoxicity to targeted tumor cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Tagawa M., Kawamura K., Li Q., Ma G., Ueyama T., Takei Y., Tada Y., Takiguchi Y., Tatsumi K., Suzuki N., Yamaguchi N., Hiroshima K., Shimada H.
  • 学会等名: International Society for Cell and Gene Therapy of Cancer 2008
  • 発表場所: Shijarzhuang, China
  • 年月日: 2008-09-21
• [学会発表] Interferon-lambdas inhibit proliferation of human Tumor cells and enhance the sensitivity to chemotherapy (2008)
  • 著者名/発表者名: Tagawa M., Li Q., Kawamura K., Ma G., Iwata F., Numazaki M., Suzuki N., Shimada H.
  • 学会等名: 14th annual meeting of Japan Society of Gene Therapy
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-06-12
• [学会発表] Replaced fiber-knob region enhanced infectivity of type 5 adenoviruses and increased the anti-tumor effects to CAR-low expressing tumors (2008)
  • 著者名/発表者名: Tagawa M., Kawamura K., Ma G., Li Q., Ueyama T., Nakamura M., Tada Y., Hiroshima K., Suzuki N., Shimada H.
  • 学会等名: 11th annual meeting of American Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 2008-05-29
• [学会発表] Anti-tumor effects produced by the combinatory use of E1B-55 kDa-deleted adenoviruses and chemotherapeutic agents for human esophageal carcinoma cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Ma G., Kawamura K., Li Q., Ueyama T., Nakamura M., Tada Y., Hiroshima K., Suzuki N., Shimada H., Tagawa M.
  • 学会等名: 11th annual meeting of American Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 2008-05-29
• [図書] 水から学ぶ健康の泉-その3 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木信夫、喜多和子、長谷川博之、吉田政高
  • 総ページ数: 68
  • 出版者: 雄文社
• [図書] 水から学ぶ健康の泉-その2 (2008)
  • 著者名/発表者名: 鈴木信夫、喜多和子
  • 総ページ数: 58
  • 出版者: 雄文社
• [産業財産権] 紫外線防止剤 (2008)
  • 発明者名: 鈴木信夫、戸村真澄、伊藤晴夫、菅谷茂、喜多和子、呂颯
  • 権利者名: 国立大学法人千葉大学、株式会社I&C、伊藤晴夫
  • 産業財産権番号: 特願,2008-327931
  • 取得年月日: 2008-12-24