新生児期の甲状腺系機能刷り込み現象の解明による発達期化学物質影響のリスク推定

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20510065
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 藤本 成明 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 准教授 (40243612)
• 研究分担者: 北村 繁幸 日本薬科大学, 薬学部, 教授 (40136057) ; 杉原 数美 広島大学, 医歯薬総合研究科, 准教授 (20271067)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 甲状腺ホルモン / 内分泌かく乱物質 / 子供の環境リスク

研究概要

肝臓における甲状腺ホルモン応答性遺伝子をcDNAマイクロアレイで解析した結果、新規応答遺伝子として、RLT3-2, RLT3-13, RLT3B-24 RLT3B-49等を同定した。新生児期の甲状腺ホルモン投与動物において、これらの遺伝子の成体期発現が可逆的に変化しており、リスク推定に応用できる可能性が示された。また、化学物質の甲状腺ホルモン作用同定のためのレポーターアッセイ系の改良にも取り組み、既存の系より2桁高感度なアッセイ系の開発に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Animproved thyroid hormone reporter assay to determine the thyroid hormone-likeactivity of amiodaronebithionol, closantel and rafoxanide (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsubara K., Sanoh S., Ohta S., Kitamura S., Sugihara K., Fujimoto N.
  • 雑誌名: Toxicol. Lett 巻: 208 ページ: 30-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Androgen dependent transcription of amouse prostatic protein gene, PSP94 : involvement of estrogen receptors (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto N., Kitamura S., Kanno J.
  • 雑誌名: JSteroid Biochem. Mol. Biol 巻: 127 ページ: 301-306
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of ratprostatic secreted proteins using masss pectrometric analysis andandrogen-dependent mRNA expression (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto, N., Suzuki, T., Ohta, S., Kitamura, S.
  • 雑誌名: J. Androl. 巻: 30 ページ: 669-678
  • 査読あり
• [雑誌論文] Affinity for ThyroidHormone and Estrogen Receptors of Hydroxylated Polybrominated Diphenyl Ethers. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitamura, S., Shinohara, S., Iwase, S., Sugihara, K., Uramaru, N., Shigematsu, N., Fujimoto, N., Ohta, S.
  • 雑誌名: J. Health Science 巻: 54 ページ: 607-614
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metabolicactivation of proestrogens in theenvironment by cytochrome P450 system (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitamura, S., Sugihara K., Sanoh, S., Fujimoto, N., Ohta, S.
  • 雑誌名: J. Health Science 巻: 54 ページ: 343-355
  • 査読あり
• [学会発表] 環境化学物質の甲状腺ホルモン攪乱作用in vitro評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松原加奈, 佐能正剛, 藤本成明, 浦丸直人, 杉原数美, 北村繁幸, 太田茂
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20110300
• [学会発表] 低用量TCDD新生児期暴露のマウス前立腺分泌機能への影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤本成明, 高木篤也, 菅野純
  • 学会等名: 環境ホルモン学会第13回研究発表会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-12-17
• [学会発表] 環境化学物質甲状腺ホルモン作用の高感度レポータージーンアッセイ (2010)
  • 著者名/発表者名: 松原加奈, 藤本成明, 佐能正剛, 杉原数美, 北村繁幸, 太田茂
  • 学会等名: 環境ホルモン学会第13回研究発表会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-12-16
• [学会発表] マウスPSP94のアンドロゲン応答性転写機構.エストロゲン受容体の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤本成明, 北村繁幸
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] Requirement of estrogen receptorαforandrogen dependent transcription of amouse prostatic protein gene, PSP94 (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto N., Kitamura S., Ohta, S.
  • 学会等名: 14thInternational Congress on HormonalSteroids and Hormones & Cancer, Edinburgh
  • 発表場所: Edinburgh,U. K.
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] 環境化学物質による甲状腺ホルモン応答の高感度評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松原加奈, 佐能正剛, 岩瀬恵理, 藤本成明, 浦丸直人, 杉原数美, 加藤善久, 北村繁幸, 太田茂
  • 学会等名: フォーラム2010衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-09-10
• [学会発表] 環境化学物質のproteindisulfide isomerase(PDI)への結合による内分泌系に対する影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐能正剛, 松原加奈, 岩瀬恵理, 今岡進, 岡田和嗣, 浦丸直人, 藤本成明, 杉原数美, 北村繁幸, 太田茂
  • 学会等名: フォーラム2010衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-09-09
• [学会発表] 環境中における甲状腺ホルモン撹乱物質のスクリーニング (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐能正剛, 岩瀬恵理, 松原加奈, 杉原数美, 浦丸直人, 藤本成明, 北村繁幸, 太田茂
  • 学会等名: 130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] 化学物質による肝肥大の毒性指標としての性ホルモン受容体および応答性遺伝子発現の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤本成明, 吉田緑, 西川秋佳, 小澤正吾, 蒲生俊恵, 根本清光, 出川雅邦
  • 学会等名: 第26回日本毒性病理学会学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2010-02-03
• [学会発表] MS解析による前立腺タンパク質の同定とそのアンドロゲン応答性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤本成明, 鈴木智晴, 太田茂
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] 環境化学物質の甲状腺ホルモン受容体結合活性とその代謝変動 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐能正剛, 岩瀬恵理, 杉原数美, 加藤善久, 浦丸直人, 藤本成明, 北村繁幸, 太田茂
  • 学会等名: 環境ホルモン学会第12回研究発表会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-12-07
• [学会発表] Prostatic secreted proteins in mice andrats : Identification using massspectrometric analysis and the hormonede pendent expression. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto N., Suzuki, T., Ohta, S.
  • 学会等名: European Congressof Endocrinology
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
  • 年月日: 2009-04-28
• [学会発表] 臭素化難燃剤PBDEの甲状腺ホルモン受容体結合活性の代謝による変動 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩瀬恵理, 小島弘幸, 杉原数美, 浦丸直人, 藤本成明, 黒木広明, 北村繁幸, 太田茂
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-27
• [学会発表] 出川雅邦化学物質による肝肥大の毒性指標としての性ホルモン受容体発現の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤本成明, 吉田緑, 西川秋佳, 根本清光, 出川雅邦
  • 学会等名: 第25回日本毒性病理学会学術集会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2009-01-28
• [学会発表] マウス前立腺におけるアンドロゲン応答遺伝子同定とホルモン存性前立腺増殖への関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤本成明, 菅野純, 五十嵐勝秀
  • 学会等名: 日本癌学会第67回学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-28
• [図書] T. Satoh, R. C. Gupta(ed.) Anticholinesterase Pesticides, John Wiley & Sons, Ltd, Hoboken, NJ (2010)
  • 著者名/発表者名: Kitamura, S., Sugihara, K., Fujimoto, N., Yamazaki, T.
  • 総ページ数: 203-223
  • 出版者: Organophosphates asendocrine disruptors In
• [図書] Endocrine Disruption in Toxic Responses, B. Ballantyne, T. Marrs, T. Syversen(ed.) General and AppliedToxicology III, John Wiley & Sons, Ltd, Chichester (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitamura, S., Sugihara, K., Nakamura, K., Kotake, K., Kashiwagi, A., Fujimoto, N.
  • 総ページ数: 539-582