機能性リン脂質の開発と生体膜関連研究への応用

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20510202
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物分子科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 古田 巧 京都大学, 化学研究所, 准教授 (30336656)
• 研究分担者: 菅 敏幸 静岡県立大学, 薬学部, 教授 (10221904)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: リン脂質 / 生体膜 / 膜蛋白質 / 固相合成 / プローブ分子 / 加水分解

研究概要

生体膜に関連する生命現象は、その特殊な環境のため解析が難しい。本研究では、膜蛋白質の構造・機能解析や、生理活性物質と生体膜との相互作用等、生体膜に関連した生命現象の解明を目的に、機能性人工リン脂質の設計・合成を行い、効率的な合成法を開発した。本合成法の特徴は、オキシアミノ基をhead groupに持つ鍵中間体に対し、アルデヒド基を持つ機能性官能基を、合成の後半でおだやかな条件下、安定なオキシム結合を介して簡便に導入できる点にある。本法を固相合成に展開するとともに、合成した機能性リン脂質を用いて膜蛋白質の切断も達成した。

研究成果

• [雑誌論文] Synthesis of axially chiral amino acid and amino alcohols via additive-ligand-free Pd catalyzed domino coupling reaction and subsequent transformations of the product amidoaza[5]helicene. (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Furuta, J.Yamamoto, Y.Kitamura, A.Hashimoto, H.Masu, I.Azumaya, T.Kan, T.Kawabata
  • 雑誌名: J.Org.Chem. 75 ページ: 7010-7013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Perfectly regioselective acylation of a cardiac glycoside, digitoxin, via catalytic amplification of the intrinsic reactivity. (2010)
  • 著者名/発表者名: K.Yoshida, T.Furuta, T.Kawabata
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 51 ページ: 4830-4832
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural characteristics of green tea catechins for formation of protein carbonyl in human serum albumin. (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Ishii, T.Mori, T.Ichikawa, M.Kaku, Y.Uekusa, M.Akagawa, Y.Aihara, T.Furuta, T.Wakimoto, T.Kan, T.Nakayama
  • 雑誌名: Bioorg. Med.Chem. 18 ページ: 4892-4896
  • 査読あり
• [雑誌論文] Binding affinity of tea catechins for human serum albumin : Characterization by high-performance affinity chromatography with immobilized albumin column. (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Ishii, K.Minoda, M.-J.Bae, T.Mori, Y.Uekusa, T.Ichikawa, Y.Aihara, T.Furuta, T.Wakimoto, T.Kan, T.Nakayama
  • 雑誌名: Mol.Nutr.Food Res. 54 ページ: 816-822
  • 査読あり
• [雑誌論文] Perfectly regioselective and sequential protection of glucopyranosides. (2010)
  • 著者名/発表者名: W.Muramatsu, K.Mishiro,Y.Ueda, T.Furuta, T.Kawabata
  • 雑誌名: Eur.J.Org.Chem. 74 ページ: 8802-8805
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reaction behavior of cumulene : Diels.Alder, Friedel-Crafts, and Pd-catalyzed domino reactions. (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Asakawa, M.Iinuma,Y.Wakasugi, M.Kuno, T.Furuta, S.Fujii, K.Tanaka, T.Kan
  • 雑誌名: Heterocycles 80 ページ: 1125-1147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Solid supported synthesis of artificial phospholipids. (2009)
  • 著者名/発表者名: T.Furuta, H.Onuki, M.Mochizuki, M.Ito, M.Inai, T.Wakimoto, T Kan
  • 雑誌名: Synlett ページ: 3373-3377
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional group tolerance in organocatalytic regioselective acylation of carbohydrates. (2009)
  • 著者名/発表者名: Y. Ueda, W. Muramatsu, K. Mishiro, T. Furuta, T. Kawabata
  • 雑誌名: J.Org.Chem. 74 ページ: 8802-8805
• [雑誌論文] Nonenzymatic regioselective acylation of carbohydrates. (2009)
  • 著者名/発表者名: T.Furuta, T.Kawabata
  • 雑誌名: Chem.Lett. 38 ページ: 640-647
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regioselective synthesis of methylated epigallocatechin gallate via nitrobenzenesulfonyl (Ns) protecting group. (2009)
  • 著者名/発表者名: Y.Aihara, A.Yoshida, T.Furuta, T.Wakimoto, T.Akizawa, M.Konishi, T.Kan
  • 雑誌名: Bioorg. Med.Chem.Lett. ページ: 4171-4174
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and characterization of flavonoids as sialyltransferase inhibitors. (2009)
  • 著者名/発表者名: K.I.P.J.Hidari, K.Oyama,, G.Ito, M.Nakayama, M.Inai, S.Goto, Y.Kanai, K.Watanabe, K.Yoshida, T.Furuta, T.Kan, T.Suzuki
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res.Commun. ページ: 609-613
  • 査読あり
• [雑誌論文] Concise synthesis of chafurosides A and B. (2009)
  • 著者名/発表者名: T.Furuta, M.Nakayama, H.Suzuki, H.Tajimi, M.Inai, H.Nukaya, T.Wakimoto, T.Kan
  • 雑誌名: Org.Lett. 11 ページ: 2233-2236
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stereocontrolled total synthesis of (-)-myriocin. (2008)
  • 著者名/発表者名: M.Inai, T.Goto, T.Furuta, T.Wakimoto, T.Kan
  • 雑誌名: Tetrahedron : Asymmetry 19 ページ: 2771-2773
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total synthesis of (-)-serotobenine. (2008)
  • 著者名/発表者名: Y.Koizumi, H.Kobayashi, T.Wakimoto, T.Furuta, T.Fukuyama, T.Kan
  • 雑誌名: J.Am.Chem.Soc. 130 ページ: 16854-16855
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient synthesis of optically active gallocatechin-3-gallate derivatives via 6-endo cyclization. (2008)
  • 著者名/発表者名: Y.Hirooka, M.Nitta, T.Furuta, T.Kan
  • 雑誌名: Synlett ページ: 3234-3238
  • 査読あり
• [雑誌論文] Versatile synthesis of head group functionalized phospholipids via oxime bond formation. (2008)
  • 著者名/発表者名: T.Furuta, M.Mochizuki, M.Ito, T.Takahashi, T.Suzuki, T.Kan
  • 雑誌名: Org.Lett. 10 ページ: 4847-4850
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and characteristic stereostructure of biphenanthryl ether. (2008)
  • 著者名/発表者名: Y.Koizumi, S.Suzuki, K.Takeda, K.Murahashi, M.Horikawa, K.Katagiri, H.Masu, T.Kato T, I.Azumaya, S.Fujii, T.Furuta, K.Tanaka, T.Kan
  • 雑誌名: Tetrahedron : Asymmetry 19 ページ: 1407-1410
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of diazirine possessing an acetophenone derivative as a valuable intermediate for a flavonoid photoaffinity probe. (2008)
  • 著者名/発表者名: T.Furuta, M.Ueda, Y.Hirooka, K.Tanaka, T.Kan
  • 雑誌名: Heterocycles 76 ページ: 811-817
  • 査読あり
• [雑誌論文] One-pot synthesis of carbazole via tandem Suzuki-Miyaura and amination reaction. (2008)
  • 著者名/発表者名: Y.Kitamura, S.Yoshikawa, T.Furuta, T.Kan
  • 雑誌名: Synlett ページ: 377-380
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthetic studies on altemicidin : stereocontrolled construction of the core framework. (2008)
  • 著者名/発表者名: T.Kan, Y.Kawamoto, T.Asakawa, T.Furuta, T.Fukuyama
  • 雑誌名: Org.Lett. 10 ページ: 169-171
  • 査読あり
• [学会発表] Pd-catalyzed synthesis of amidoaza[5]helicene and axially chiral amino acid (2010)
  • 著者名/発表者名: Junya Yamamoto, Yuki Kitamura, Ayano Hashimoto, Takumi Furuta, Hyuma Masu, Isao Azumaya, Toshiyuki Kan, Takeo Kawabata
  • 学会等名: Pacifichem 2010
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii, USA
  • 年月日: 2010-12-19
• [学会発表] Synthesis of biaryl DMAP derivatives with an internal carboxylate (2010)
  • 著者名/発表者名: 西野玲子, 古田巧, 川端猛夫
  • 学会等名: Pacifichem 2010
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii, USA
  • 年月日: 2010-12-17
• [学会発表] Pd触媒ドミノ型ビアリールカップリング反応の開発と軸性不斉アミノ酸合成への展開 (2010)
  • 著者名/発表者名: 古田巧、山本純也、北村祐樹、橋本理乃、枡飛雄真、東屋功、菅敏幸、川端猛夫
  • 学会等名: 第98回有機合成シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-11-06
• [学会発表] 分子内にカルボキシレートを有するビアリール型DMAP触媒の合成 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西野玲子、古田巧、川端猛夫
  • 学会等名: 第60回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] 分子内にカルボキシレートを有するビアリール型DMAP触媒の合成 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西野玲子、古田巧、川端猛夫
  • 学会等名: 第37回有機反応懇談会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-08-02
• [学会発表] リガンドフリーPd触媒ドミノ型反応を利用した新規軸性不斉アミノ酸および関連誘導体の効率的合成 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山本純也、北村祐樹、橋本理乃、古田巧、枡飛雄真、東屋功、菅敏幸、川端猛夫
  • 学会等名: 日本プロセス化学会2010サマーシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-07-16
• [学会発表] 分子内にカルボキシレートを有するビナフチル型DMAP触媒の合成 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西野玲子、古田巧、川端猛夫
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] Pd触媒ドミノ型ビアリールカップリング反応の開発と軸性不斉化合物創製 (2010)
  • 著者名/発表者名: 古田巧
  • 学会等名: 第6回有機元素化学セミナー
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-02-19
• [学会発表] Pd触媒ドミノ型反応を利用した軸性不斉化合物の効率的合成法の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山本純也、北村祐樹、橋本理乃、古田巧、枡飛雄真、東屋功、菅敏幸、川端猛夫
  • 学会等名: 第29回有機合成若手セミナー明日の有機合成を担う人のために
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-11-24
• [学会発表] 光学活性軸性不斉アミノ酸の簡便合成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山本純也、北村祐樹、橋本理乃、古田巧、東屋功、枡飛雄真、菅敏幸、川端猛夫
  • 学会等名: 第59回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] Pd触媒ドミノ型反応を利用したアザヘリセンおよび軸性不斉アミノ酸の合成と立体構造 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山本純也、北村祐樹、橋本理乃、古田巧、東屋功、桝飛雄真、菅敏幸、川端猛夫
  • 学会等名: 第20回基礎有機化学討論会
  • 発表場所: 群馬
  • 年月日: 2009-09-28
• [学会発表] Practical Synthesis of axially chiral amino acid through efficient construction of aza[5]helicenes (2009)
  • 著者名/発表者名: Takumi Furuta, Junya Yamammoto, Yuki Kitamura, Ayano Hashimoto, Hyuma Masu, Isao Azumaya, Toshiyuki Kan, Takeo Kawabata
  • 学会等名: 22nd International Congress on Heterocyclic Chemistry (St.John's)
  • 年月日: 2009-08-03
• [学会発表] Pd触媒ドミノ型反応を利用した軸性不斉アミノ酸の簡便合成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山本純也、北村祐樹、橋本理乃、古田巧、菅敏幸、川端猛夫
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-27
• [学会発表] Efficient synthesis of azahelicenes through ligand-Free Pd-catalyzed domino coupling reaction (2008)
  • 著者名/発表者名: 古田巧, 山本純也, 北村祐樹, 橋本理乃, 東屋功, 菅敏幸, 川端猛夫
  • 学会等名: UK/Japan Joint Symposium on Asymmetric Catalysis
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] 人工リン脂質誘導体の固相合成法の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小貫仁、望月雅充、伊藤舞衣、脇本敏幸、古田巧、菅敏幸
  • 学会等名: 平成20年度日本薬学会東海支部例会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2008-12-06
• [学会発表] Pd触媒ドミノ型反応を利用した軸性不斉化合物の簡便合成 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山本純也、北村祐樹、橋本理乃、古田巧、菅敏幸、川端猛夫
  • 学会等名: 第58回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-10-25
• [学会発表] 機能性人工リン脂質の効率的合成法の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 苅山真美、伊藤舞衣、小貫仁、望月雅充、古田巧、菅敏幸
  • 学会等名: 第43回天然物化学談話会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-07-11
• [学会発表] Tail groupに機能性官能基を有する人工リン脂質の簡便な合成 (2008)
  • 著者名/発表者名: 苅山真美、伊藤舞衣、小貫仁、古田巧、菅敏幸
  • 学会等名: 第54回日本薬学会東海支部総会・大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-07-05
• [学会発表] Convenient synthesis of axially chiral biaryls via a Pd-catalyzed domino coupling reaction (2008)
  • 著者名/発表者名: 古田巧, 山本純也, 北村祐樹, 橋本理乃, 東屋功, 菅敏幸, 川端猛夫
  • 学会等名: 17th International Conference on Organic Synthesis (ICOS-17)
  • 発表場所: Deajeon, Korea
  • 年月日: 2008-06-24
• [産業財産権] チオール基を有するリン脂質誘導体、及びその利用方法 (2008)
  • 発明者名: 古田巧、菅敏幸、中山勉、石井剛志
  • 権利者名: 静岡県立大学法人
  • 産業財産権番号: 特許権,特願2008-315988
  • 出願年月日: 2008-12-11