ポリケタイド構造修飾酵素の機能解析と新規骨格化合物創製への応用研究

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20510205
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物分子科学
• 研究機関: 武蔵野大学
• 研究代表者: 市瀬 浩志 武蔵野大学, 薬学研究所, 教授 (40282610)
• 研究分担者: 田口 貴章 武蔵野大学, 薬学研究所, 講師 (80409383)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 抗生物質 / 生合成 / 放線菌

研究概要

医薬品開発においては材料となる先導化合物の構造多様性の創出が鍵である。我々は、臨床使用される大半の抗生物質を生産する放線菌に注目し、構造多様性の鍵を握る生合成酵素の研究を行っている。本研究では放線菌Streptomyces coelicolor A3(2)株の生産する抗生物質アクロジン生成に関わる酸素添加酵素ActVA-5/ActVB の機能解析を行い、本酵素がキノン骨格形成活性に加えてキノン骨格をエポキシ体に変換する新機能をもつことを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Practical procedures for genetic manipulation systems for medermycin-producing Streptomyces sp.AM-7161. (2010)
  • 著者名/発表者名: Huiqun Deng, Xiaofeng Cai, Jianxin Peng, Huazhu Hong, Koji Ichinose, Aiying Li
  • 雑誌名: J.Basic Microbiol. 50 ページ: 299-301
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biosynthesis of Actinorhodin and Related Antibiotics : Discovery of Alternative Routes for Quinone Formation Encoded in the act Gene Cluster. (2009)
  • 著者名/発表者名: Susumu Okamoto, Takaaki Taguchi, Kozo Ochi, Koji Ichinose
  • 雑誌名: Chem.Biol. 16 ページ: 226-236
  • 査読あり
• [学会発表] Actinorhodin及びalunumycinの生合成に関わる二成分系モノオキシゲナーゼの機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田口貴章
  • 学会等名: 日本放線菌学会2010年度大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] アクチノロジン生合成におけるモノオキシゲナーゼ酵素系ActVA-5/ActVBのエポキシ化活性の発見と解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田口貴章
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] Discovery of alternative routes for actinorhodin quinone formation (2009)
  • 著者名/発表者名: 田口貴章
  • 学会等名: 15th International Symposium on the Biology of Actinomycetes (ISBA15)
  • 発表場所: Shanghai, PRC
  • 年月日: 2009-08-21
• [学会発表] Actinorhodin生合成に関わるActVA-5/ActVB酵素系のモノオキシゲナーゼ活性の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田口貴章
  • 学会等名: 日本放線菌学会2009年度大会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2009-07-16
• [学会発表] Actinorhodin生合成後期修飾過程における酸素導入に関する新たな知見 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田口貴章
  • 学会等名: 第50回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-09-30
• [学会発表] Actinorhodin生合成におけるActVA-5,ActVA-6の機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田口貴章
  • 学会等名: 日本放線菌学会2008年度大会
  • 発表場所: 山梨
  • 年月日: 2008-07-11
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.musashino-u.ac.jp/yakugaku/shoyakukagaku/