ヘテロ二量化受容体の発現する多様な生物活性を識別する膜貫通ペプチドダイマーの開発

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20550154
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生体関連化学
• 研究機関: 佐賀大学
• 研究代表者: 兒玉 浩明 佐賀大学, 工学系研究科, 教授 (80205418)
• 研究分担者: 長田 聡史 佐賀大学, 工学系研究科, 准教授 (50284609)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: シグナル伝達 / 生体分子 / 生理活性 / 活性酸素 / ダイマー

研究概要

好中球活性化ペプチドの二量体アナログの開発を目的に、受容体の2つのサブタイプに選択的なアゴニスト及びアンタゴニストの二量体を合成した。合成した二量体アゴニストは、2つのペプチド間の距離が短いほど高い生物活性を示した。また、ヘテロ膜貫通ペプチドとして、3つのFPR サブタイプの第4 膜貫通ドメインをヘテロに架橋した。好中球の活性酸素放出能で評価したところ、活性酸素産生をプライミングすることを見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] Flioroalkene modification of mercaptoacetamide-based histone deacetylase inhibitors (2010)
  • 著者名/発表者名: S.Osada, S.Sano, M.Ueyama, Y.Chuman, H.Kodama, K.Sakaguchi
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 18 ページ: 605-611
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apoptotic death of hematopoietic tumor cells through potentiated and sustained adhesion to fibronectin via VLA-4 (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Saito, T.Owaki, T.Matsunaga, M.Saze, S.Miura, M.Maeda, M.Eguchi, R.Tanaka, J.Taira, H.Kodama, S.Goto, Y.Niitsu, H.Terada, F.Fukai
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 285 ページ: 7006-7015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trans-Bilayer Ion Conduction by Proline Containing Cyclic Hexapeptides and Effects of Amino Acid Substitutions for The Ion Conducting Properties (2010)
  • 著者名/発表者名: J.Taira, S.Osada, R.Hayashi, T.Ueda, M.Jelokhani-Niaraki, H.Aoyagi, H.Kodama
  • 雑誌名: Bull. Chem. Soc. Jpn 83 ページ: 683-688
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modifications on amphiphilicity and cationicity of unnatural amino acid containing peptides for improvement of antimicrobial activity against pathogenic bacteria (2010)
  • 著者名/発表者名: J.Taira, Y.Kida, H.Yamaguchi, K.Kuwano, Y.Higashimoto, H.Kodama
  • 雑誌名: J. Pept. Sci. 16 ページ: 607-612
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peptaibol derived helix-kink motif facilitates channel forming of the artificial α-aminoisobutyric acid rich helices (2010)
  • 著者名/発表者名: J.Taira, M.Shibue, S.Osada, H.Kodama
  • 雑誌名: Int. J. Pept. Res. Ther. 16 ページ: 277-282
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and Biological Activity of Cyclic Peptide (2009)
  • 著者名/発表者名: Y.Shiki, M.Onai, D.Sugiyama, S.Osada, I.Fujita, H.Kodama
  • 雑誌名: Hymenamide Analogs, Peptides ページ: 323-324
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and Biological Activity of Transmembrane Peptides Derived from FPR Family Receptors (2009)
  • 著者名/発表者名: D.Sugiyama, R.Hayashi, S.Osada, Y.Hamasaki, I.Fujita, H.Kodama
  • 雑誌名: Peptides ページ: 331-332
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and Priming Activities of Cyclic Peptides (2009)
  • 著者名/発表者名: M.Onai, D.Sugiyama, S.Osada, I.Fujita, Y.Hamasaki, H.Kodama
  • 雑誌名: Hymenamides, Peptide Science 2008 ページ: 239-242
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and Biological Activity of Dimeric Chemotactic Peptide Antagonist (2009)
  • 著者名/発表者名: D.Sugiyama, Y.Hirakawa, S.Osada, I.Fujita, Y.Hamasaki, H.Kodama
  • 雑誌名: Peptide Science 2008 ページ: 253-256
  • 査読あり
• [雑誌論文] VLA-5-mediated adhesion to fibronectin accelerates hemin-stimulated erythroid differentiation of K562 cells through induction of VLA-4 expression (2009)
  • 著者名/発表者名: R.Tanaka, T.Owaki, S.Kamiya, T.Matsunaga, H.Kodama, R.Hayashi, T.Abe, Y.P.Harada, M.Shimonaka, H.Yajima, H.Terada, F.Fukai
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 284 ページ: 19817-19825
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modifications of Hydrophobic Value and Hydrophobic Moment Value of Cationic Model Peptides for Conversion of Peptide-Membrane Interactions (2008)
  • 著者名/発表者名: J.Taira, S.Furukawa, T.Hatakeyama, H.Aoyagi, H.Kodama
  • 雑誌名: Bull. Chem. Soc. Jpn 81 ページ: 733-739
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and Biological Activity of Synthetic Peptide MMK-1 Analogs (2008)
  • 著者名/発表者名: D.Sugiyama, S.Osada, I.Fujita, Y.Hamasaki, H.Kodama
  • 雑誌名: Peptide Science 2007 ページ: 269-272
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antiadhesive Sites Present in the Fibronectin Type III-Like Repeats of Human Plasma Fibronectin (2008)
  • 著者名/発表者名: T.Naito, S.Miura, Y.Saito, T.Owaki, R.Hayashi, J.Taira, H.Kodama, M.Ueki, H.Sugimoto, F.Fukai
  • 雑誌名: Peptide Science 2007 ページ: 325-328
  • 査読あり
• [学会発表] Synthesis and biological activities of dimeric formyl peptide antagonists (2010)
  • 著者名/発表者名: R.Yamaguchi, D.Sugiyama, S.Osada, I.Fujita, Y.Hamasaki, H. Kodama
  • 学会等名: 2010 PacifiChem, Hawaii Convention Center
  • 発表場所: Honolulu, HI, U.S.A.
  • 年月日: 20101215-20101220
• [学会発表] 二量化FPRL1選択的アンタゴニストの合成と生物活性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 赤尾千穂, 平河雄喜, 杉山大輔, 長田聰史, 藤田一郎, 浜崎雄平, 兒玉浩明
  • 学会等名: 日本化学会第90春季年会,近畿大学本部キャンパス
  • 発表場所: 東大阪
  • 年月日: 20100326-20100329
• [学会発表] ホルミルペプチド受容体に作用する二量化アンタゴニストの合成とヒト好中球での生物活性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 杉山大輔, 平河雄喜, 新町洋文, 長田聰史, 藤田一郎, 浜崎雄平, 兒玉浩明
  • 学会等名: 日本化学会第90春季年会,近畿大学本部キャンパス
  • 発表場所: 東大阪
  • 年月日: 20100326-20100329
• [学会発表] ヒト好中球遊走ペプチドアンタゴニストの構造活性相関 (2010)
  • 著者名/発表者名: 北島健貴、山口遼、新町洋文、長田聰史、藤田一郎、浜崎雄平、兒玉浩明
  • 学会等名: 2010年日本化学会西日本大会、熊本大学
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2010-11-06
• [学会発表] ヒト好中球受容体FPR2選択的ペプチドの二量体の合成と生物活性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 内村恵梨子、山口遼、新町洋文、長田聰史、藤田一郎、浜崎雄平、兒玉浩明
  • 学会等名: 2010年日本化学会西日本大会、熊本大学
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2010-11-06
• [学会発表] ヒトホルミルペプチド受容体上のペプチド結合部位の検索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口遼、杉山大輔、宮崎真佐也、新町洋文、長田聰史、藤田一郎、浜崎雄平、兒玉浩明
  • 学会等名: 2010年日本化学会西日本大会、熊本大学
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2010-11-06
• [学会発表] ホルミルペプチド受容体サブタイプ選択的ペプチドの二量化と生物活性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 赤尾千穂・平河雄喜・山口遼・新町洋文・杉山大輔・長田聰史・藤田一郎・浜崎雄平・兒玉浩明
  • 学会等名: 第47回化学関連支部合同九州大会、北九州国際会議場
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 2010-07-10
• [学会発表] ヒト白血病細胞HL-60のホルミルペプチド受容体サブタイプの検索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口遼・新町洋文・長田聡史・藤田一郎・浜崎雄平・兒玉浩明
  • 学会等名: 第47回化学関連支部合同九州大会、北九州国際会議場
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 2010-07-10
• [学会発表] FPRアンタゴニストダイマーの生物活性における鎖長依存性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 平河雄喜、杉山大輔、長田聰史、藤田一郎、浜崎雄平、兒玉浩明
  • 学会等名: 日本化学会西日本大会2009、愛媛大学
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 20091107-20091108
• [学会発表] 二量化遊走アンタゴニストの受容体サブタイプ選択性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉山大輔、平河雄喜、新町洋文、長田聰史、藤田一郎、浜崎雄平、兒玉浩明
  • 学会等名: 第46回ペプチド討論会、北九州国際会議場
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 20091104-20091106
• [学会発表] Boc-Phe-(D-Leu-Phe)2の二量化と生物活性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 平河雄喜, 杉山大輔, 長田聰史, 藤田一郎, 浜崎雄平, 兒玉浩明
  • 学会等名: 日本化学会第89春季年会、日本大学船橋キャンパス
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20090327-20090330
• [学会発表] fMLPアンタゴニストの二量化とヒト好中球での生物活性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉山大輔、平河雄喜、長田聰史、浜崎雄平、藤田一郎、兒玉浩明
  • 学会等名: 日本化学会第89春季年会、日本大学船橋キャンパス
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20090327-20090330
• [学会発表] 高活性二量化アンタゴニストの受容体選択性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 平河雄喜、杉山大輔、長田聰史、藤田一郎、浜崎雄平、兒玉浩明
  • 学会等名: 第46回化学関連支部合同九州大会、北九州国際会議場
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 2009-07-05
• [学会発表] 二量化アンタゴニストの合成とその作用様式 (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉山大輔、平河雄喜、長田聰史、藤田一郎、浜崎雄平、兒玉浩明
  • 学会等名: 第46回化学関連支部合同九州大会、北九州国際会議場
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 2009-07-05
• [学会発表] ホルミルペプチドアンタゴニストBoc-Met-Leu-Phe二量体の合成と性質 (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉山大輔、平河雄喜、長田聰史、藤田一郎、浜崎雄平、兒玉浩明
  • 学会等名: 2008日本化学会西日本大会、長崎大学
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20081115-20081116
• [学会発表] 二量化遊走ペプチドアンタゴニストの合成と生物活性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉山大輔、平河雄喜、長田聰史、藤田一郎、浜崎雄平、兒玉浩明
  • 学会等名: 第45回ペプチド討論会、タワーホール船堀
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20081029-20081031
• [学会発表] Transmembrane Peptides are Useful Tools for Study of Membrane Proteins Function (2008)
  • 著者名/発表者名: D.Sugiyama, S.Osada, R.Hayashi, H.Yamaguchi, M.Jelokhani-Niaraki, I.Fujita, H.Kodama
  • 学会等名: 17th Meeting of Methods in Protein Structure Analysis
  • 発表場所: Sapporo, Japan
  • 年月日: 20080826-20080829
• [学会発表] Neutrophil Priming with Transmembrane Peptides Derived from Formyl Peptide Receptor Subtypes (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉山大輔, 長田聰, 藤田一郎, 浜崎雄平, 兒玉浩明
  • 学会等名: 22nd Annual Symposium of The Protein Society
  • 発表場所: San Diego, CA, U.S.A
  • 年月日: 20080719-20080723
• [学会発表] 二量化ホルミルペプチドアンタゴニストの合成と生物活性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉山大輔、柴田大介、長田聰史、藤田一郎、浜崎雄平、兒玉浩明
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー研究会第3回年会、学術総合センター
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080519-20080520
• [学会発表] FPRアンタゴニストニ量体の合成と生物活性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平河雄喜、柴田大介、杉山大輔、長田聰史、藤田一郎、浜崎雄平、兒玉浩明
  • 学会等名: 第45回化学関連支部合同九州大会、北九州国際会議場
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 2008-07-05
• [産業財産権] 抗癌剤の活性増強剤 (2011)
  • 発明者名: 深井文雄、兒玉浩明、松永卓也
  • 権利者名: 東京理科大学、佐賀大学、宮崎大学
  • 産業財産権番号: 特許,特願2011-054475
  • 出願年月日: 2011-03-11