カルシニューリン・シグナリングにおけるユビキチン化依存的タンパク質分解の役割

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20570010
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 遺伝・ゲノム動態
• 研究機関: 東京工業大学
• 研究代表者: 岸 努 東京工業大学, 大学院・生命理工学研究科, グローバルCOE研究員 (80260024)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• キーワード: シグナル伝達 / 蛋白質分解 / カルシウム / ユビキチン

研究概要

ユビキチンリガーゼSCFCdc4によるユビキチン化の基質蛋白質をスクリーニングする手法を開発し、新規基質の一つとして、カルシニューリンのフィードバック・インヒビター(RCAN1)を出芽酵母より同定した。RCAN1の分解の持つ生理的意味を解析した。その結果、カルシニューリンシグナリングの新しい制御機構を提唱した。すなわち、カルシニューリンの活性が、RCAN1の合成とユビキチン化に依存した分解のバランスの制御によって厳密に調節されていることを明らかにした。この制御が、酵母とヒトで保存されていることも明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] SCF^<Dia2> regulates DNA replication forks during S-phase in budding yeast. (2009)
  • 著者名/発表者名: Satomu Mimura, Makiko Komata, Tsutomu Kishi, Katsuhiko Shirahige, Takumi Kamura
  • 雑誌名: EMBO Journal 28 ページ: 3693-3705
• [雑誌論文] A longevity protein, Lag2, interacts with SCF and regulates SCF function. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yuan Liu, Satoru Mimura, Tsutomu Kishi, Takumi Kamura
  • 雑誌名: EMBO Journal 28 ページ: 3693-3705
• [雑誌論文] Oxidative-stress induced ubiquitination of RCAN1 mediated by SCF^<b-TrCP> ubiquitin ligase. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sachie Asada, Akemi Ikeda, Rina Nagao, Horoshi Hama, Tatsuhiko Sudo, Akiyoshi Fukamizu, Yoshihito Kasuya, Tsutomu Kishi
  • 雑誌名: International journal of molecular medicine 22 ページ: 95-104
• [雑誌論文] A refined two-hybrid system reveals that SCF^<Cdc4>-dependent degradation of Swi5 contributes to the regulatory mechanism of S phase entry. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsutomu Kishi, Akemi Ikeda, Noriko Koyama, Junji Fukada, Rina Nagao
  • 雑誌名: Proceedings of National Academy of Sciences (USA) 105 ページ: 14497-14502
• [雑誌論文] The SCF^<Cdc4> ubiquitin ligase regulates calcineurin signaling through degradation of Rcn1, an inhibitor of calcineurin. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsutomu Kishi, Akemi Ikeda, Rina Nagao, Noriko Koyama
  • 雑誌名: Proceedings of National Academy of Sciences (USA) 104 ページ: 17418-17423
• [図書] 目的別で選べる核酸実験の原理とプロとコール(酵母からの核酸抽出法)実験医学別冊(平尾一郎、胡桃坂仁志編集) (2011)
  • 総ページ数: 145-151