トランスジェニックカエルを用いた消化管上皮幹細胞のニッチに関する研究

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20570060
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 形態・構造
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 岡 敦子 日本医科大学, 医学部, 教授 (50175254)
• 連携研究者: 長谷部 孝 日本医科大学, 医学部, 講師 (70329027)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• キーワード: トランスジェニックカエル / 甲状腺ホルモン受容体 / 小腸 / 器官培養 / 組織間相互作用 / 幹細胞 / 変態 / 脱分化

研究概要

両生類の消化管では、甲状腺ホルモン(TH)を引き金として幹細胞が出現し、哺乳類類似の成体型上皮を形成していく。本研究では、幹細胞を制御するニッチの分子的基盤の解明を目指し、トランスジェニックガエルの小腸を使って上皮と結合組織の再結合培養実験を行った。その結果、幹細胞が幼生型上皮の脱分化によって生じ、成体型上皮が形成されるためには、上皮で発現するTH応答遺伝子と、結合組織で発現するTH応答遺伝子の両方が必要であることが明らかとなった。さらに、TH応答遺伝子の発現解析を行い、ShhやWnt等のシグナル経路が、ニッチ形成に重要な役割を果たすことを示唆する結果を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Thyroid hormone-induced sonic hedge-hog signal up-regulates its own pathway in a paracrine manner in the Xenopus laevis intestine during metamorphosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Hasebe T., Kajita M., Fu L., Shi Y.-B., Ishizuya-Oka A
  • 雑誌名: Dev. Dyn 巻: 241 ページ: 403-414
  • DOI: DOI:10.1002/dvdy.23723
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evolutionary insights into postembryo-nic development of adult intestinal stem cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishizuya-Oka A., Shi Y.-B
  • 雑誌名: Cell Biosci 巻: 1 ページ: e37
  • DOI: DOI:10.1186/2045-3701-1-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spatiotemporal expression profile of NO29/nucleophosmin3 in the intestine of Xenopus laevis during metamorphosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Motoi N., Hasebe T., Suzuki KT., Ishizuya-Oka A
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 巻: 344 ページ: 445-453
  • DOI: DOI:10.1007/s00441-011-1163-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] The development of the adult intestinal stem cells : Insights from studies on thyroid hormone-dependent amphibian metamorphosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Shi Y.-B., Hasebe T., Fu L., Fujimoto K., Ishizuya-Oka A
  • 雑誌名: Cell Biosci 巻: 1 ページ: e30
  • DOI: doi:10.1186/2045-3701-1-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thyroid hormone-regulated expression of nuclear lamins correlates with dediffe-rentiation of intestinal epithelial cells during Xenopus laevis metamorphosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Hasebe T., Kajita M., Iwabuchi M., Ohsumi K., Ishizuya-Oka A
  • 雑誌名: Dev. Genes Evol ページ: 199-208
  • DOI: DOI:10.1007/s00427-011-0371-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amphibian organ remodeling during metamorphosis : insight into thyroid hormone-induced apoptosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishizuya-Oka A
  • 雑誌名: Dev. Growth Differ 巻: 53 ページ: 202-212
  • DOI: doi:10.1111/j.1440-169X.2010.01222.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spatio-temporal expression profile of stem cell-associated gene LGR5 in the intestine during thyroid hormone-depen-dent metamorphosis in Xenopus laevis (2010)
  • 著者名/発表者名: Sun G., Hasebe T., Fujimoto K., Lu R., Fu L., Matsuda H., Kajita M, Ishizuya-Oka A., Shi Y.-B
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 5 ページ: e13605
  • DOI: doi:10.1371/journal.pone.0013605
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epithelial-connective tissue interactions induced by thyroid hormone receptor are essential for adult stem cell development in the Xenopus laevis intestine (2010)
  • 著者名/発表者名: Hasebe T., Buchholz D. R., Shi Y.-B., Ishizuya-Oka, A
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 29 ページ: 154-161
  • DOI: doi:10.1002/stem.560
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apoptosis in amphibian organs during metamorphosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishizuya-Oka A
  • 雑誌名: Apoptosis 巻: 15 ページ: 350-364
  • DOI: DOI:10.1007/s10495-009-0422-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tissue-dependent induction of apoptosis by matrix metalloproteinase stromely-sin-3 during amphibian metamorphosis. Birth Defects Res (2010)
  • 著者名/発表者名: Mathew S., Fu, L., Hasebe T., Ishizuya-Oka A., Shi Y.-B
  • 雑誌名: PartC 巻: 90 ページ: 55-66
  • DOI: DOI:10.1002/bdrc.20170
  • 査読あり
• [雑誌論文] The origin of the adult intestinal stem cells induced by thyroid hormone in Xenopus laevis (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishizuya-Oka A., Hasebe T., Buchholz D. R., Kajita M., Fu L., Shi Y.-B
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 23(8) ページ: 2568-2575
  • DOI: doi:10.1096/fj.08-128124
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thyroid hormone regulation of stem cell development during intestinal remodel-ing (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishizuya-Oka A., Shi Y.-B
  • 雑誌名: Mol. Cell. Endocrinol 巻: 288 ページ: 71-78
  • DOI: DOI:10.1016/j.mce.2008.02.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thyroid hormone-upregulated hedgehog interacting protein is involved in larval-to-adult intestinal remodeling by regulating sonic hedgehog signaling pathway in Xenopus laevis (2008)
  • 著者名/発表者名: Hasebe T., Kajita M., Shi Y.-B., Ishizuya-Oka A
  • 雑誌名: Dev. Dyn 巻: 237 ページ: 3006-3015
  • DOI: doi:10.1002/dvdy.21698
  • 査読あり
• [学会発表] アフリカツメガエル変態期の消化管再構築における転写因子Gli1-3の発現解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 長谷部孝、梶田満子、岡敦子
  • 学会等名: 第82回日本動物学会大会
  • 発表場所: 旭川大雪クリスタルホール
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] アフリカツメガエル変態期の消化管におけるSmoothenedの発現解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 長谷部孝、梶田満子、岡敦子
  • 学会等名: 第81回日本動物学会大会
  • 発表場所: 東京大学駒場
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] ドミナントポジティブ型甲状腺ホルモン受容体の発現により誘起されるアフリカツメガエル成体型腸上皮の発生 (2010)
  • 著者名/発表者名: 長谷部孝、岡敦子
  • 学会等名: 第43回日本発生学会大会
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 2010-06-22
• [学会発表] Hedgehog interacting protein regulates Sonic hedgehog signaling essential for the intestinal remodeling during amphibian metamorphosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Hasebe T., Kajita M., Ishizuya-Oka A
  • 学会等名: 6th International Symposium on Amphibian and Reptilian Endocrinology & Neurobiology Berlin
  • 発表場所: Germany
  • 年月日: 2009-09-23
• [学会発表] 両生類の消化管再構築においてShhシグナルに応答して促進されるPatched-1の発現解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 長谷部孝、梶田満子、岡敦子
  • 学会等名: 第80回日本動物学会大会
  • 発表場所: 静岡グランシップ
  • 年月日: 2009-09-17
• [学会発表] アフリカツメガエルの成体型小腸上皮を形成する幹細胞の起源 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡敦子、梶田満子、長谷部孝
  • 学会等名: 第79回日本動物学会大会
  • 発表場所: 福岡大学七隈
  • 年月日: 2008-09-07
• [備考]
  • URL: http://tlo.nms.ac.jp/researcher/762.html