X線構造による脳内新規EFハンドタンパク質Iba1のシグナリング分子機構の解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20570109
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 構造生物化学
• 研究機関: 香川大学
• 研究代表者: 神鳥 成弘 香川大学, 総合生命科学研究センター, 教授 (00262246)
• 研究分担者: 吉田 裕美 香川大学, 総合生命科学研究センター, 准教授 (10313305)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: X線構造 / シグナル伝達 / カルシウム結合タンパク質 / EFハンドタンパク質多量体形成 / ミクログリア

研究概要

脳内タンパク質Iba1は,脳内免疫細胞(グリア細胞)活性化に深く関与する新規EFハンドカルシウム結合タンパク質である。本研究では,X線結晶解析および動的光散乱による水溶液中での分子径測定により,Iba1は,他のEFハンドタンパク質と比べカルシウムへの親和性が低く,水溶液中でカルシウム非依存的に2量体構造をとっており,周囲の疎水環境に依存して2量体から単量体へ会合状態を変化させている可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] X-ray structures of the microglia/macrophage-specific protein Iba1 from human and mouse demonstrate novel molecular conformation change induced by calcium-binding. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yamada, M., Ohsawa, K., Imai, Y., Kohsaka, S., Kamitori, S.
  • 雑誌名: J.Mol.Biol. 364 ページ: 449-457
• [雑誌論文] Microglia/macrophage-specific protein Iba1 binds to fimbrin and enhanced its actin-bundling activity. (2004)
  • 著者名/発表者名: Ohsawa, K., Imai, Y., Sasaki, Y., Kohsaka, S.
  • 雑誌名: J.Neurochemistry 88 ページ: 844-856
• [雑誌論文] Macrophage/microglia-specific protein Iba1 enhances membrane ruffling and Rac activation via phospholipase C-gamma-dependent Pathway. (2002)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa, K., Ohsawa, K., Sasaki, Y., Kohsaka, S., Imai, Y.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 277 ページ: 20026-20032
• [雑誌論文] Iba1 is an actin-cross-linking protein in macrophage/microglia. (2001)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, Y., Ohsawa, K., Kanazawa, H., Kohsaka, S., Imai, Y.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 286 ページ: 292-297
• [学会発表] 新規EFハンドタンパク質Iba1の2量体形成をともなうコンフォメーション変化に関する研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田裕美, 大澤圭子, 高坂新一, 神鳥成弘
  • 学会等名: 日本化学会第91春季年会(東日本大震災により紙上およびWeb上にて開催)
  • 発表場所: 神奈川大学(神奈川)
  • 年月日: 2011-03-26
• [学会発表] 動的光散乱による新規EFハンドタンパク質Iba1のコンフォメーション変化に関する研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉田裕美, 大澤圭子, 高坂新一, 神鳥成弘
  • 学会等名: 日本化学会第90春季年会
  • 発表場所: 近畿大学本部キャンパス(大阪)
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] 新規EFハンドタンパク質Iba1の高分解能X線結晶解析と2量体形成に関する研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉田裕美, 大澤圭子, 高坂新一, 神鳥成弘
  • 学会等名: 日本化学会第89春季年会
  • 発表場所: 日本大学理工学部船橋キャンパス(千葉)
  • 年月日: 2009-03-29
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.med.kagawa-u.ac.jp/~xraylab/report/kaken/index.htm