ヘパラン硫酸プロテオグリカンの硫酸化パターンによる多様なリガンド活性の調節機構

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20570113
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 構造生物化学
• 研究機関: 愛知医科大学
• 研究代表者: 羽渕 弘子 愛知医科大学, 客員研究員 (90329821)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 糖鎖生物 / ヘパラン硫酸 / 硫酸転移酵素 / 細胞増殖因子 / 遺伝子改変マウス / プロテオグリカン / マスト細胞

研究概要

ヘパラン硫酸6-O-硫酸転移酵(HS6ST)とHS2STリコンビナント酵素から硫酸化パターンの異なるヘパラン硫酸8糖を作製し、FGF-2とFGF-4活性は異なった硫酸化パターンの8糖で阻害されることを明らかにした。HS22STノックアウトマウス、HS6ST-1,-2ダブルノックアウトマウスからのマスト細胞はそれぞれヘパリンの2硫酸化、6-硫酸化を欠損し、マスト細胞特異的な3種類のプロテアーゼの沈着阻害も各マスト細胞で異なっていた。HS6ST1がIHHの原因遺伝子の1つであることをBulowらとの協同研究で明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Heparan Sulfate 6-O-sulfotransferase 1 (HS6ST1), a gene involved in extracellular sugar modifications, is mutated in patients with idiopathic hypogonadotrophic hypogonadism (2011)
  • 著者名/発表者名: Tornberg J, Sykiotis G.P., Habuchi H, Pitteloud N, Bulow H.E., et al
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci accepted
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preparation of chondroitin sulfate libraries containing disulfated disaccharide units and inhibition of thrombin by these chondroitin sulfates. (2010)
  • 著者名/発表者名: Numakura M, Kusakabe N, Ishige K, Ohtake-Niimi S, Habuchi H, Habuchi O.
  • 雑誌名: Glycoconj J. 27 ページ: 479-489
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mice deficient in N-acetylgalactosamine 4-sulfate 6-O--sulfotransferase are unable to synthesize chondroitin/dermatan sulfate containing N-acetylgalactosamine 4,6-bissulfate residues and exhibit decreased protease activity in bone marrow-derived mast cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohtake-Niimi S, Kondo S, Ito T, Kakehi S, Ohta T, Habuchi H, Kimata K, Habuchi O.
  • 雑誌名: J Biol Chem 285 ページ: 20793-20805
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional analysis of chick heparan sulfate 6-O-sulfotransferases in limb bud development. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Habuchi H, Nogami K, Ashikari-Hada S, Tamura K, Ide H, Kimata K.
  • 雑誌名: Dev Growth Differ. 52 ページ: 146-156
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heparan sulfate 2-O-sulfotransferase is required for triglyceride-rich lipoprotein clearance. (2010)
  • 著者名/発表者名: Stanford KI, Wang L, Castagnola J, Habuchi H, Esko JD, et al
  • 雑誌名: J Biol Chem. 285 ページ: 286-294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Specific inhibition of FGF-2 signaling with 2-O-sulfated octasaccharides of heparan sulfate (2009)
  • 著者名/発表者名: Ashikari-Hada S, Habuchi H, Sugaya N, Kobayashi T, Kimata K.
  • 雑誌名: Glycobiology 19 ページ: 644-654
  • 査読あり
• [雑誌論文] 6-O-sulfation of heparan sulfate differentially regulates various fibroblast growth factor-dependent signalings in culture. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugaya N, Habuchi H, Nagai N, Ashikari-Hada S, Kimata K.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 283 ページ: 10366-10376
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヘパラン硫酸プロテオグリカンの器官形成と疾患における役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 羽渕弘子、木全弘治
  • 雑誌名: 生体の科学 59 ページ: 83-91
• [学会発表] 二糖二硫酸単位を含むコンドロイチン硫酸ライブラリーの調製とこれらのコンドロイチン硫酸によるトロンビン活性の阻害 (2010)
  • 著者名/発表者名: 沼倉真理緒、日下部教子、石毛和也、大竹-新美しおり、羽渕弘子、羽渕脩躬
  • 学会等名: BMB2010(第83会日本生化学会大会)
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] 培養マスト細胞におけるヘパリンの2-硫酸化と2-硫酸化ヘパリンの機能 (2009)
  • 著者名/発表者名: 羽渕弘子、羽渕脩躬、木全弘治
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2009-10-24
• [図書] Prog Mol Biol Transl Sci.(93)(Mice deficient in heparan sulfate 6-O-sulfotransferase-1.) (2010)
  • 著者名/発表者名: Habuchi H, Kimata K.
  • 総ページ数: 79-111
  • 出版者: Elsevier Inc.
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.aichi-med-u.ac.jp/institute/outline/sentanigaku.html
• [産業財産権] クラミジア感染症処置剤 (2010)
  • 発明者名: 藪下廣光、羽渕弘子、木全弘治
  • 権利者名: 生化学工業株式会社
  • 産業財産権番号: 特許,特許第4633233
  • 取得年月日: 2010-11-26
• [産業財産権] ノックアウト動物 (2009)
  • 発明者名: 木全弘治、羽渕弘子、佐藤尚子
  • 権利者名: 生化学工業株式会社
  • 産業財産権番号: 特許,特願2009-193909
  • 出願年月日: 2009-08-25
• [産業財産権] 硫酸基転移酵素及びそれをコードするDNA (2008)
  • 発明者名: 羽渕弘子、田中雅之、木全弘治
  • 権利者名: 生化学工業株式会社
  • 産業財産権番号: 特許,特許第4226693
  • 取得年月日: 2008-12-15