糖鎖変異マウスを利用したメタボリックシンドロームの病態解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20570122
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 山下 匡 北海道大学, 大学院・先端生命科学研究院, 准教授 (30220338)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 糖鎖 / 糖脂質 / ノックアウトマウス

研究概要

GM3合成酵素(GM3S)欠損マウスを用い、メタボリックシンドロームを誘発する高カロリー食を与えた結果、病理組織図において顕著な差が観察された。免疫系細胞の反応として、主に炎症に関わるIL-6の発現の上昇が観察された。また、GM3合成酵素(GM3S)欠損マウス由来胚性繊維芽細胞(MEF)において、LPS刺激下におけるサイトカインの発現量の増加が観察された。中枢神経に対する所見として、GM3合成酵素欠損マウスにおける行動解析を行った結果、ある薬剤に対する感受性に差が観察された。さらに、糖脂質の欠損による糖タンパク質量の上昇が観察された。

研究成果

• [雑誌論文] Impairment of neuropsychological behaviors in ganglioside GM3-knockout mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Niimi K, Nishioka C, Miyamoto T, Takahashi E, Miyoshi I, Itakura C, Yamashita T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Use of carbohydrate-conjugated nanoparticles for an integrated approach to functional imaging of glycans and understanding of their molecular mechanisms. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagahori N, Uchida M, Kinjo M, Yamashita T.
  • 雑誌名: Curr Pharmaceutical Biotech. in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycosphingolipids Modification : Structural diversity, functional and mechanistic integration of diabetes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T.
  • 雑誌名: Korean Diabetes J in press
• [雑誌論文] Recent advances in glycosphingolipids. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T.
  • 雑誌名: Curr Pharmaceutical Biotech. in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycosphingolipid synthesis in cerebellar Purkinje neurons : Roles in myelin formation and axonal homeostasis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe S, Endo S, Oshima E, Hoshi T, Higashi H, Yamada K, Tohyama K, Yamashita T, Hirabayashi Y.
  • 雑誌名: Glia 58 ページ: 1197-1207
  • 査読あり
• [雑誌論文] Threshold in stage-specific embryonic glycotypes uncovered by a full portrait of dynamic N-gylcan expresion during cell differentiation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Amano M, Yamaguchi M, Takegawa Y, Yamashita T, Terashima M, Furukawa J, Miura Y, Shinohara Y, Iwasaki N, Minami A, Nishimura S.
  • 雑誌名: Mol Cell Proteomics. 9 ページ: 523-537
  • 査読あり
• [学会発表] The Effects of ganglioside contributing to collagen-induced arthritis model in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: 佃幸憲、山下匡、岩崎倫政、浅野毅、清藤直樹、三浪明男
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸)
  • 年月日: 20101207-20101210
• [学会発表] スフィンゴミエリン合成酵素2は、食事誘導性脂肪肝形成に関与する (2010)
  • 著者名/発表者名: 光武進、横田はつき、座間宏太、山下匡、岡崎俊朗、渡辺研、五十嵐靖之
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸)
  • 年月日: 20101207-20101210
• [学会発表] スフィンゴ糖脂質は、リウマチ性関節炎、変形性関節炎の発症に重要である (2010)
  • 著者名/発表者名: 山下匡
  • 学会等名: 第8回バイオオプティクス研究会・理研FCS合同シンポジウム
  • 発表場所: 東京農工大学(東京)
  • 年月日: 20101203-20101204
• [学会発表] 軸索の維持とミエリン形成における軸索スフィンゴ脂質合成の機能 (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡辺俊、遠藤昌吾、大島恵理子、遠山稿二郎、山下匡、平林義雄
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 20091209-20091212
• [学会発表] Study of glycoform alteration and function in T cell specific GSLs KO mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡本瞳、山下匡、長堀紀子、西村紳一郎
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 20091209-20091212
• [学会発表] 卵巣における性周期特異的な発現を示す糖タンパク質の同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 横山真理、天野麻穂、黒河内政樹、武川泰啓、長堀紀子、山下匡、西村紳一郎
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 20091209-20091212
• [学会発表] 授乳期のウシ乳中のN-グライコームおよびIgG糖鎖の変動とFcRnとの相互作用がおよぼす影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 瀧森祥太、島岡秀之、天野麻穂、山下匡、篠原康郎、Kacskovics Imre、西村紳一郎
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 20091209-20091212
• [学会発表] スフィンゴ糖脂質ノックアウトマウスを用いた糖脂質機能関連分子の探索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 和島未波、長堀紀子、山下匡、西村紳一郎
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 20091209-20091212
• [学会発表] スフィンゴ糖脂質欠損T細胞は、細胞死を誘発する (2009)
  • 著者名/発表者名: 山下匡
  • 学会等名: 第7回バイオオプティクス研究会
  • 発表場所: 北海道大学(札幌)
  • 年月日: 20091204-20091205
• [学会発表] 細胞内スフィンゴミエリン量の細胞増殖及び糖脂質合成に与える影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 座間宏太、林遥、光武進、角南寛、山下匡、渡辺研、岡崎俊朗、五十嵐靖之
  • 学会等名: 第82回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸)
  • 年月日: 20091021-20091024
• [学会発表] 中性脂質蓄積/代謝におけるスフィンゴミエリン合成酵素2の働き (2009)
  • 著者名/発表者名: 光武進、横田はづき、座間宏太、山下匡、岡崎俊朗、渡辺研、五十嵐靖之
  • 学会等名: 第82回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸)
  • 年月日: 20091021-20091024
• [学会発表] Biological Function of Glycosphingolipids-Interruption of ganglioside synthesis shows enhanced insulin receptor phosphorylation and produces cetral nervous system degeneration-. (2009)
  • 著者名/発表者名: 山下匡
  • 学会等名: 2009 Annual Meeting of the Korean Association for Laboratory Animal Science
  • 発表場所: Cheonan Sangnok Resort, Korea.
  • 年月日: 20090827-20090829
• [学会発表] Distinct ganglioside-species specific dependencies between CD4+ and CD8+T cells in the TCR-mediated activation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Masakazu Nagafuku, Yuri Onimaru, Tadashi Yamashita, Jin-ichi Inokuchil.
  • 学会等名: Gordon Research Conference(U.S.A.)
  • 発表場所: Ventura, CA, USA.
  • 年月日: 20090718-20090723
• [学会発表] 糖脂質欠損T細胞では何が起きているか (2009)
  • 著者名/発表者名: 山下匡
  • 学会等名: 第4回STC研究会
  • 発表場所: 大山ロイヤルホテル(米子)
  • 年月日: 20090717-20090718
• [学会発表] ノックアウトマウスを用いた糖脂質の生理学的機能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山下匡
  • 学会等名: 第6回バイオオプティクス研究会
  • 発表場所: 舘山寺温泉(浜松)
  • 年月日: 20081219-20081220
• [学会発表] Distinct ganglioside-species specific dependencies between CD4+ and CD8+T cells in the TCR-mediated activation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Masakazu, ONIMARU Yuri, YAMASHITA Tadashi, INOKUCHI Jin-ichi
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都)
  • 年月日: 20081201-20081203