ストレスMAPキナーゼによる細胞周期制御因子の分解誘発機構に関する研究

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20570126
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 内田 早苗 金沢大学, イノベーション創成センター, 博士研究員 (50464045)
• 連携研究者: 山下 克美 金沢大学, 薬学系, 准教授 (10191280) ; 工藤 保誠 広島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (50314753)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: ストレス / シグナル伝達 / 細胞周期 / 蛋白分解

研究概要

私達は,ゲノムを第一標的としない非ゲノム損傷ストレスが細胞周期進行を担うCdc25AやCdc25Bの分解を介して,細胞周期停止を引き起こす現象を発見し,その制御機構を解析している。本研究では,Cdc25Bの分解が,ストレス応答性MAPキナーゼによるSer101/103のリン酸化と,このリン酸化によって誘導されるSCF^<βTrCP>によるユビキチン化に依存している事を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Stress-activated mitogen-activated protein kinase c-Jun NH_2-terminal kinase and p38 target Cdc25B for degradation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Uchida, S., Yoshioka, K., Kizu, R., Nakagama, H., Matsunaga, T., Ishizaka, Y., Poon, R., Y., Yamashita, K.
  • 雑誌名: Cancer Research 69 ページ: 6438-6444
  • 査読あり
• [雑誌論文] The extracellular signal-regulated kinase-mitogen-activated protein kinase pathway phosphorylates and targets Cdc25A for SCF^<βTrCP>-dependent degradation for cell cycle arrest. (2009)
  • 著者名/発表者名: Isoda, M., Kanemori, Y., Nakajo, N., Uchida, S., Yamashita, K., Ueno, H., Sagata, N.
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biology 20 ページ: 2186-2195
  • 査読あり
• [学会発表] SCF^<βTrCP>によるCdc25B分解におけるPEST配列の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 内田早苗
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学学会大会合同会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] 環境発がん物質による細胞周期制御因子Cdc25の分解機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山下克美
  • 学会等名: 日本環境変異原学会第39回大会
  • 発表場所: つくば国際会議場(茨城県)
  • 年月日: 2010-11-16
• [学会発表] Sequence requirement for degradation of Cdc25B by SCF<βTrCP> in response to cellular stress. (2009)
  • 著者名/発表者名: 内田早苗
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] Cdc25Bの分解制御機構:上流PEST配列の寄与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 内田早苗
  • 学会等名: 第4回日本プロテインホスファターゼ研究会学術集会
  • 発表場所: 熊本大学(熊本県)
  • 年月日: 2009-11-14
• [学会発表] Degradation of Cdc25B induced by cellular stresses. (2009)
  • 著者名/発表者名: 内田早苗
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] Application of bioimaging to detect genotoxic and non-genotoxic carcinogens. (2009)
  • 著者名/発表者名: 山下克美
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] Mechanism of JNK-initiated and SCF^<beta-TrcP>-dependent ubiquitination of Cdc25B. (2009)
  • 著者名/発表者名: 内田早苗
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] SCF^<beta-TrCP>によるCdc25Bの制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 内田早苗
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • 年月日: 20081210,20081211
• [学会発表] CDK活性化フォスファターゼCdc25の機能制御機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山下克美
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] JNK-and SCF^<βTrCP>-mediated destruction of Cdc25B controls cell cycle arrest by non-genotoxic stress. (2008)
  • 著者名/発表者名: 山下克美
  • 学会等名: 8^<th> International Conference on Protein Phosphatase
  • 発表場所: 前橋テルサ(群馬県)
  • 年月日: 2008-11-12
• [学会発表] Cdc25BのJNKおよびSCF^<βTrcP>依存的分解 (2008)
  • 著者名/発表者名: 内田早苗
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] Degradation of Cdc25B by JNK-initiated and SCF^<βTrCP>-mediated Ubiquitination. (2008)
  • 著者名/発表者名: 内田早苗
  • 学会等名: 第60回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2008-06-29
• [備考] ホームページ等
• [備考] 新聞記事 北國新聞,2009年1月4日朝刊,1頁,見出し「発がん物質光らせ発見」
• [産業財産権] Cdc25BとβTrCPとの特異的結合を利用した検出系 (2008)
  • 発明者名: 山下克美, 内田早苗
  • 権利者名: 金沢大学
  • 公開番号: 特許,特開2010-124818
  • 出願年月日: 2008-12-01