内在性ガレクチン9による血管内皮細胞のインターフェロン感受性調節作用

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20570133
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 香川大学
• 研究代表者: 西 望 香川大学, 総合生命科学研究センター, 准教授 (10145047)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: ガレクチン / 血管内皮細胞 / インターフェロン / ケモカイン / RNA干渉

研究概要

siRNAを利用したガレクチン9ノックダウンの結果から、ヒト血管内皮細胞において内在性ガレクチン9がインターフェロン作用を調節(抑制)している可能性が示唆された。しかし、低濃度で効果を示す新世代siRNA を用いた確認実験から、当初の結果はsiRNAのオフターゲット効果によるものであることが分かった。最終年度に行った実験結果は、ガレクチン9が血管内皮細胞における小胞体ストレスと何らかの関連性を持つことを示唆していおり、現在、その分子的実態を明らかにするために研究を継続している。

研究成果

• [雑誌論文] X-ray structures of human galectin-9 C-terminal domain in complexes with a biantennary oligosaccharide and sialyllactose. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshida H, Teraoka M, Nishi N, Nakakita S, Nakamura T, Hirashima M, Kamitori S.
  • 雑誌名: J Biol Chem 285 ページ: 36969-36976
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tissue-Specific Expression of Fucosylated Glycosphingolipid Species in Rat Prostate. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyanaka H, Nakamura T, Nishi N.
  • 雑誌名: Biosci Biotechnol Biochem 74 ページ: 1261-1266
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Galectin-9 in Lung Eosinophilia in Patients with Eosinophilic Pneumonia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Katoh S, Nobumoto A, Matsumoto N, Matsumoto K, Ehara N, Niki T, Inada H, Nishi N, Yamauchi A, Fukushima K, Hirashima M.
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol 153 ページ: 294-302
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tim-3/Galectin-9 Pathway : Regulation of Th1 Immunity through Promotion of CD11b+Ly-6G+ Myeloid Cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Dardalhon V, Anderson AC, Karman J, Apetoh L, Chandwaskar R, Lee DH, Cornejo M, Nishi N, Yamauchi A, Quintana FJ, Sobel RA, Hirashima M, Kuchroo VK.
  • 雑誌名: J Immunol 185 ページ: 1383-1392
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crystallization and preliminary X-ray diffraction analysis of a protease-resistant mutant form of human galectin-8. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Y, Nishi N, Nakakita S, Kamitori S.
  • 雑誌名: Acta Crystallogr F Struct Biol Cryst Commun F65 ページ: 512-514
  • 査読あり
• [雑誌論文] Galectin-9 expands unique macrophages exhibiting plasmacytoid dendritic cell-like phenotypes that activate NK cells in tumor-bearing mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nobumoto A, Oomizu S, Arikawa T, Katoh S, Nagahara K, Miyake M, Nishi N, Takeshita K, Niki T, Yamauchi A, Hirashima M.
  • 雑誌名: Clin Immunol 130 ページ: 322-330
  • 査読あり
• [雑誌論文] Galectin-9 is a high affinity IgE-binding lectin with anti-allergic effect by blocking IgE-antigen complex formation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Niki T, Tsutsui S, Hirose S, Aradono S, Sugimoto Y, Takeshita K, Nishi N, Hirashima M.
  • 雑誌名: J Biol Chem 284 ページ: 32344-32352
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural analysis of the recognition mechanism of poly-N-acetyllactosamine by the human galectin-9 N-terminal carbohydrate recognition domain. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagae M, Nishi N, Murata T, Usui T, Nakamura T, WakatsukiS, Kato R.
  • 雑誌名: Glycobiology 19 ページ: 112-117
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural analysis of the human galectin-9 N-terminal carbohydrate recognition domain reveals unexpected properties that differ from the mouse orthologue. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagae M, Nishi N, Nakamura-Tsuruta S, Hirabayashi J, WakatsukiS, Kato R.
  • 雑誌名: J Mol Biol 375 ページ: 119-135
  • 査読あり
• [雑誌論文] Desulfated galactosaminoglycans are potential ligands for galectins : evidence from frontal affinity chromatography. (2008)
  • 著者名/発表者名: Iwaki J, Minamisawa T, Tateno H, Kominami J, Suzuki K, Nishi N, Nakamura T, Hirabayashi J.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 373 ページ: 206-212
  • 査読あり
• [雑誌論文] Galectin-9 suppresses the generation of Th17, promotes the induction of regulatory T cells, and regulates experimental autoimmune arthritis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Seki M, Oomizu S, Sakata KM, Sakata A, Arikawa T, Watanabe K, Ito K, Takeshita K, Niki T, Saita N, Nishi N, Yamauchi A, Katoh S, Matsukawa A, Kuchroo V, Hirashima M.
  • 雑誌名: Clin Immunol 127 ページ: 78-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] Galectin-9 suppresses tumor metastasis by blocking adhesion to endothelium and extracellular matrices. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nobumoto A, Nagahara K, Oomizu S, Katoh S, Nishi N, Takeshita K, Niki T, Tominaga A, Yamauchi A, Hirashima M.
  • 雑誌名: Glycobiology 18 ページ: 735-744
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional and structural bases of a cysteine-less mutant as a long-lasting substitute for galectin-1. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishi N, Abe A, Iwaki J, Yoshida H, Itoh A, Shoji H, Kamitori S, Hirabayashi J, Nakamura T.
  • 雑誌名: Glycobiology 18 ページ: 1065-1073
  • 査読あり
• [雑誌論文] nduction of cell adhesion by galectin-8 and its target molecules in Jurkat T cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H, Nishi N, Shoji H, Itoh A, Lu LH, Hirashima M, Nakamura T.
  • 雑誌名: J Biochem (Tokyo) 143 ページ: 311-324
  • 査読あり
• [学会発表] 前立腺におけるフコシル化スフィンゴ糖脂質の組織特異的発現 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮中宏、伊藤愛子、中村隆範、西望
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会、第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸国際展示場(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] X-ray Structure of Galectin-9 C-terminal Domain in Complex with N-linked Oligosaccharide with a Branch. (2010)
  • 著者名/発表者名: 神鳥成弘, 吉田裕美, 中北愼一, 寺岡美沙, 西望, 中村隆範, 平島光, 平林淳
  • 学会等名: The 25th International Carbohydrate Symposium (ICS2010)
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 2010-08-02
• [学会発表] Crystal structure of the C-terminal carbohydrate recognition domain of human galectin-9 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉田裕美, 寺岡美沙, 西望, 中村隆範, 平島光, 神鳥成弘
  • 学会等名: 35th FEBS Congress
  • 発表場所: Gothenburg, Sweden
  • 年月日: 2010-06-28
• [学会発表] ヒト由来ガレクチン9のC末端糖鎖認識ドメイン・シアリルラクトース複合体およびプロテアーゼ耐性型ヒト由来ガレクチン8のX線結晶解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉田裕美、西望、寺岡美沙、中北愼一、中村隆範、平島光臣、神鳥成弘
  • 学会等名: 第10回日本蛋白質科学会年会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道)
  • 年月日: 2010-06-17
• [学会発表] 血管内皮細胞におけるガレクチン9の機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西望、井本(山本)ひとみ、東海林博樹、中村隆範
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸国際展示場(兵庫県)
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] プロテアーゼ耐性変異型ヒトガレクチン8のX線結晶解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉田裕美、西望、中北愼一、神鳥成弘
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸国際展示場(兵庫県)
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] CREST国際シンポジウム「獲得免疫と糖鎖生物学」 (2009)
  • 著者名/発表者名: Jun Iwaki, Hiroaki Tateno, Sachiko Nakamura-Tsuruta, Noboru Uchiyama, Nozomu Nishi, Toshikazu Minamisawa, Junko Kominami, Takanori Nakamura, Jun Hirabayashi
  • 学会等名: Frontal affinity chromatography reveals a common binding rule for galectins
  • 発表場所: かずさアカデミアホール(千葉県)国立京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2009-03-23
• [学会発表] Characterization of Galectin-9-Induced Death of Jurkat T Cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Liang-Hao Lu、中川竜介、加塩裕美子、伊藤愛子、東海林博樹、西望、平島光臣、山内清明、中村隆範
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会 第81回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸国際展示場(兵庫県)
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] Cys残基をSer残基に置換したガレクチン-1変異体(安定化ガレクチン-1)の機能と構造 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西望、安部暁美、岩城隼、吉田裕美、伊藤愛子、東海林博樹、神鳥成弘、中村隆範、平林淳
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会 第81回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸国際展示場(兵庫県)
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] Galectin-9 enhances anti-tumor immunity by increasing Tim-3 homotypic interactions between dendritic cells and CD8+ T cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: 大水総一、永原慶子、有川智博、延本篤也、仁木敏朗、西望、山内清明、平島光臣
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] Structural basis of a cysteine-less mutant as a long-lasting substitute for galectin-1 (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉田裕美, 安部暁美, 西望, 中村隆範, 神鳥成弘
  • 学会等名: XXI Congress and General Assembly of the International Union of Crystallography
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2008-08-24
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.med.kagawa-u.ac.jp/~rec/Site/HOME_M.html