|
研究代表者らが以前同定した核タンパク質IκB-ζは、発現誘導型のNF-κB調節因子である。ノックアウトマウスの解析などから、IκB-ζが、リボ多糖(LPS)刺激に伴う抗菌タンパク質Lipocalin-2や顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)などの発現に不可欠であることをこれまでに明らかにしてきている。これらをコードする遺伝子のプロモーターは、LPS刺激時にNF-κBに対してaccessibleな状態へと変換されるが、IκB-ζはその変換ステップに必要とされる。昨年度までに研究代表者は、LPSによるLipocalin-2遺伝子(Lcn2)の発現が、合成グルココルチコイドであるデキサメサゾン(Dex)の存在下で増強されることを示した。本年度は、LPSとDexによって相乗的に発現が増強されるLcn2以外の遺伝子を同定し、その発現誘導に関わるシスエレメントを決定するとともに、それらの発現におけるIκB-ζの必要性を明らかにした。さらに、クロマチン免疫沈降解析により、NF-κBとグルココルチコイド受容体(GR)のプロモーター結合を検討したところ、LPSとDex刺激によりこれらの転写因子のプロモーター結合が協調的に誘導されることが判明した。抗炎症効果を示すグルココルチコイドによるLipocalin-2などの発現増強は、炎症に起因する病態のリスクを避けつつ微生物感染に対する抗菌活性を維持する上で重要であると考えられる。
|
