コレクチンとの相互作用による免疫グロブリンの機能制御

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20570136
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 清水 健之 高知大学, 教育研究部・医療学系, 准教授 (10339137)
• 研究分担者: 黒木 由夫 札幌医科大学, 医学部, 教授 (70161784) ; 谷 千明 札幌医科大学, 医学部, 助教 (30381255) ; 有木 茂 札幌医科大学, 医学部, 助教 (80464478)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 免疫学 / 蛋白質 / 生体分子 / コレクチン / 免疫グロブリン

研究概要

本研究により、コレクチンのMBLとSP-Dが糖認識領域を介してIgMに結合することが明らかとなった。さらにMBLの結合性はIgMの多量体構造、抗原結合親和性、抗原密度などに依存することが示された。これらの結果は、IgMの形状は抗原結合によって親和性や抗原密度に依存して変化すること、そしてそれらの変化をMBLが見分けることが出来ることを示唆している。また、MBLが補体系古典経路の活性化制御に関与する可能性を示唆する結果が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] The amino acid residue at position 95 and the third CDR region in the H chain determine the ceiling affinity and the maturation pathway of an anti-(4-hydroxy-3-nitrophenyl) acetyl antibody (2010)
  • 著者名/発表者名: Akikazu Murakami, Yuka Takahashi, Miyuki Nishimura, Takeyuki Shimizu, Takachika Azuma.
  • 雑誌名: Mol.Immunol. vol.48 ページ: 48-58
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pulmonary collectins protect macrophages against pore-forming activity of Legionella pneumophlla and suppress its intracellular growth (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaku Sawada, Shigeru Ariki, Takashi Kojima, Atsushi Saito, Masami Yamazoe, Chiaki Nishitani, Takeyuki Shimizu, Motoko Takahashi, Hiroaki Mitsuzawa, Shin-ichi Yokota, Norimasa Sawada, Nobuhiro Fujii, Hiroki Takahashi, Yoshio Kuroki.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. vol.285 ページ: 8434-8443
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mannose binding lectin and lung collectins interact with Toll-like receptor 4 and MD-2 by different mechanisms (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeyuki Shimizu, Chiaki Nishitani, Hiroaki Mitsuzawa, Shigeru Ariki, Motoko Takahashi, Katsuki Ohtani, Nobutaka Wakamiya, Yoshio Kuroki.
  • 雑誌名: Biochim.Biophys.Acta. vol.1790 ページ: 1705-1710
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutational analysis of Cys^<88> of Toll-like receptor 4 highlights the critical role of MD-2 in cell surface receptor expression (2009)
  • 著者名/発表者名: Chiaki Nishitani, Motoko Takahashi, Hiroaki Mitsuzawa, Takeyuki Shimizu, Shigeru Ariki, Norio Matsushima, Yoshio Kuroki.
  • 雑誌名: Int.Immunol. vol.21 ページ: 925-934
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pulmonary surfactant protein D inhibits lipopolysaccharide (LPS)-induced inflammatory cell responses by altering LPS binding to its receptors (2008)
  • 著者名/発表者名: Masami Yamazoe, Chiaki Nishitani, Motoko Takahashi, Tsuyoshi Katoh, Shigeru Ariki, Takeyuki Shimizu, Hiroaki Mitsuzawa, Kaku Sawada, Dennis R.Voelker, Hiroki Takahashi, Yoshio Kuroki.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. vol.283 ページ: 35878-35888
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pulmonary surfactant protein D binds MD-2 through the carbohydrate recognition domain (2008)
  • 著者名/発表者名: Xiaomeng Nie, Chiaki Nishitani, Masami Yamazoe, Shigeru Ariki, Motoko Takahashi, Takeyuki Shimizu, Hiroaki Mitsuzawa, Kaku Sawada, Kelly Smith, Erika Crouch, Hisato Nagae, Hiroki Takahashi, Yoshio Kuroki.
  • 雑誌名: Biochemistry vol.47 ページ: 12878-12885
• [学会発表] コレクチンの免疫グロブリンに対する結合性の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 清水健之
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸国際展示場(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] Pulmonary collectins bind and agglutinate M.avium and attenuate its growth (2010)
  • 著者名/発表者名: 有木茂
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸国際展示場(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] 酸化肺サーファクタントリン脂質によるLPS惹起炎症性細胞応答制御機構の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西谷千明
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸国際展示場(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] 非定型抗酸菌に対する肺コレクチンの生体防御機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 有木茂
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸国際展示場(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] 肺サーファクタントリン脂質の酸化によるLPS惹起炎症性細胞応答の抑制 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西谷千明
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸国際展示場(兵庫県)
  • 年月日: 2009-10-25
• [学会発表] Pulmonary collectins interact with and aggregate Mycobacterium avium (2008)
  • 著者名/発表者名: 有木茂
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸国際展示場(兵庫県)
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] Pulmonary collectins exhibit anti-microbial activity against Legionella pneumophila (2008)
  • 著者名/発表者名: 澤田格
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸国際展示場(兵庫県)
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] 肺サーファクタント蛋白質Dによるリボ多糖惹起炎症反応の抑制 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山添雅己
  • 学会等名: 第19回日本生体防御学会学術総会
  • 発表場所: 北海道大学学術交流会館(北海道)
  • 年月日: 2008-07-10
• [学会発表] 肺コレクチンは非定型抗酸菌に結合し、菌体凝集を惹起する (2008)
  • 著者名/発表者名: 有木茂
  • 学会等名: 第19回日本生体防御学会学術総会
  • 発表場所: 第19回日本生体防御学会学術総会
  • 年月日: 2008-07-10