個体の大きさに関与するGタンパク質共役型受容体のリガンド探索とその作用

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20570140
• 研究機関: 東北薬科大学
• 研究代表者: 三苫 純也 東北薬科大学, 薬学部, 講師 (10281627)
• キーワード: シグナル伝達 / 糖 / 糖尿病 / GPCR / リガンド

研究概要

Gタンパク質共役型受容体Rigp(仮名)はリガンドが知られていないオーファン受容体の一つである。Rigpを欠損したショウジョウバエは体が一回り小さく、糖尿病様の病体を示すという予備的な結果が得られている。マウスでははRigp1～Rigp4の4つからなるファミリーを形成しており、そのうちRigpと最も相同性のあるものがRigp2である。平林らは既にRigp2とRigp3の欠損マウスの構築に成功しており、Rigp2-/-マウスは野生型よりも統計的に有意に個体が小さいことが判明した。本研究ではRigpのリガンドの同定とRigp欠損マウスの解析を2つの大きな目的として研究を行った。
1) Rigpリガンドの探索
ここ2年間リガンド探索に取り組んできたが、発見には至らなかった。動物細胞を用いたレポーターアッセイでは感度はいいが、非特異的なシグナルをとらえてしまうことがあるのが原因の一つかもしれない。また、リガンドのソースを生体内からの調製物であるのも発見を難しくしている可能性もある。
2) Rigp遺伝子ヘテロ接合体マウスのバッククロス及びホモ接合体の予備的解析
理化学研究所脳科学研究センター平林義雄博士より平成19年度に2系統(Rigp2,3)のヘテロ接合体を受理し、バッククロスも完了し、ノックアウトマウスが得られるようになった。統計的解析によりRigp2ノックアウトマウスは有意に体重が軽いことがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] The N-glycolyl form of mouse sialyl Lewis X is recognized by selectins but not by HECA-452 and FH6 antibodies that were raised against human cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Mitoma J, Miyazaki T, Sutton-Smith M, Suzuki M, Saito H, Yeh JC, Kawano T, Hindsgaul O, Seeberger PH, Panico M, Haslam SM, Morris HR, Cummings RD, Dell A, Fukuda Ma
  • 雑誌名: Glycoconjugate Journal 26 ページ: 511-523
  • 査読あり
• [学会発表] キメラタンパク質の作製によるマウスシアリダーゼNeu3およびNeu2の性質解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中川哲人、三苫純也、渡辺俊、宮城妙子、東秀好
  • 学会等名: 第82回生化学会大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2009-10-24
• [備考]
  • URL: http://www.tohoku-pharm.ac.jp/laboratory/seitaijo/JAPANESE/TOP-J.html