| 研究概要 |
哺乳動物は、多種の高度に分化した細胞により構築されている。これらの細胞は形態・機能がそれぞれ特殊に分化し、その細胞に託された機能を協調して遂行することによって、高等生物が示す高次の個体機能を実現している。エンドソーム・リソソーム系のオルガネラは、これらの分化形質の発現に直接的に関与する。ゴルジ装置,エンドソーム,リソソームあるいは液胞などのエンドソーム・リソソーム系オルガネラは、段階的により低い内腔のpHを形成・維持する。しかしながら、この『酸性オルガネラのpH感知・制御メカニズム』に関しては、未だ不明である。研究代表者がハーバード大学医学部との共同研究で、V-ATPaseのサブユニットが低分子GTPase Arf6のグアニンヌクレオチド交換因子(ARNO)とpH依存的に結合を示すことを見いだした。本年度は、マクロファージ細胞を用いて、V-ATPaseのa3サブユニットがリソソーム系細胞内オルガネラ、ファゴソームに特異的に局在し、ファゴソームの酸性化が殺菌作用に必須であることをa3ノックアウトマウス由来のマクロファージを用いて示した。さらに、a3-GFPノックインマウス由来のマクロファージ細胞を用い、ファゴソームの形成のダイナミズムをreal timeで観察した。
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