被修飾タウ分子の病理的視点からの分子構造論:繊維性凝集と環境相互作用を中心に

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20570149
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物物理学
• 研究機関: 福井大学
• 研究代表者: 今野 卓 福井大学, 医学部, 准教授 (50225637)
• 研究分担者: 玉井 良則 福井大学, 大学院・工学研究科, 准教授 (50324140) ; 森井 孝 京都大学, エネルギー理工学研究所, 教授 (90222348)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: タンパク質 / 核酸の構造 / 動態 / 機能

研究概要

タウ分子のアミロイド型凝集におけるリン酸化効果を分子レベルで明らかにするため、タウ由来部分ペプチドとリン酸化を含む種々の修飾体の凝集特性と凝集体構造を詳細に研究した。そのために用いる様々な手法(正確な凝集臨界濃度決定法や、X線回折法と計算機シミュレーションの併用)を確立した。その結果として、リン酸基上の電荷やペプチド上での位置、凝集体内での特定の分子内・分子間の相互作用の重要性が明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Positional effects of phosphorylation on the stability and the morphology of tau-related amyloid fibrils (2012)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Inoue、Takashi Konno、Kazuki Tainaka Eiji Nakata Hiro-o Yoshida Takashi Morii
  • 雑誌名: Biochemistry 巻: 51巻 ページ: 1396-1406
  • DOI: DOI:10.1021/bi201451z
  • 査読あり
• [雑誌論文] The mechanism of fibril formation of anon-inhibitory serpin ovalbumin revealed by the identification of amyloidgenic core regions (2011)
  • 著者名/発表者名: Naoki Tanaka, Yumi Morimoto, Yurika Noguchi, Tomoko Tada, Tomonori Waku, Shigeru Kunugi, Takashi Morii, Yin-Fai Lee, Takashi Konno, Nobuyuki Takahashi
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 286巻 ページ: 5884-5894
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M110.1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Single Molecular Gating Dynamics for Kcs A Potassium Channel (2011)
  • 著者名/発表者名: Shigetoshi Oiki、Hirofumi Shimizu、Mayuki Iwamoto、Takashi Konno
  • 雑誌名: Adv. Chem. Phys 巻: 146巻 ページ: 147-193
  • DOI: 10.1002/9781118131374.ch7
• [雑誌論文] The amyloid fibrillation of phosphorylated human tau core peptide (2009)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Inoue、Kazuki Tainaka、Akiyoshi Hirata, Takashi Konno、Takashi Morii
  • 雑誌名: Transaction of Mut. Res. Soc, Jpn 巻: 34巻 ページ: 517-520
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acharge-pairing mechanisms of phosphorylation effect upon amyloid fibrillation of human tau core peptide (2008)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Inoue、Akiyoshi Hirata、Takashi Morii、Takashi Konno
  • 雑誌名: Biochemistry 巻: 47巻 ページ: 11847-11857
  • DOI: DOI:10.1021/bi8010994
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dehydration of mainchain amides in the final folding step of single chain monellin revealed by time-resolved infrared spectroscopy (2008)
  • 著者名/発表者名: Tetsunari Kimura、Akio Maeda、Shingo Nishiguchi、Koichiro Ishimori、Isao Morishima、Takashi Konno、Yuji Goto、Satoshi Takahashi
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 105巻 ページ: 13391-13396
  • DOI: DOI:10.1073/pnas.0801316105
  • 査読あり
• [学会発表] タウタンパク質由来の凝集性ペプチドによるアミロイド線維形成能の評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中田栄司
  • 学会等名: 日本化学会第92春季年会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2012-03-27
• [学会発表] タウタンパク質凝集コアペプチドのアミロイド線維形成能の評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中川勝統
  • 学会等名: 日本化学会第91春季年会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2011-03-27
• [学会発表] タウタンパク質凝集コアペプチドのアミロイド繊維形成におけるリン酸化の効果(1) (2010)
  • 著者名/発表者名: 井上雅文
  • 学会等名: 日本化学会第90春季年会
  • 発表場所: 東大阪市
  • 年月日: 2010-03-27
• [学会発表] タウタンパク質凝集コアペプチドのアミロイド繊維形成におけるリン酸化の効果(2) (2010)
  • 著者名/発表者名: 開田真次
  • 学会等名: 日本化学会第90春季年会
  • 発表場所: 東大阪市
  • 年月日: 2010-03-27
• [学会発表] アルツハイマー病関連ペプチド凝集の解析と制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今野卓
  • 学会等名: 第12回生命化学研究会
  • 発表場所: 芦原市
  • 年月日: 2010-01-08
• [学会発表] The amyloid fibrillization of phosphorylated human tau core peptides (2009)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Inoue
  • 学会等名: The IUMRS International Conference in Asia 2008
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] タウ由来ペプチドの繊維性凝集におけるリン酸化の部位的効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 今野卓
  • 学会等名: 第47回日本生物物理学会年会
  • 発表場所: 徳島市
  • 年月日: 2009-10-30
• [学会発表] リン酸化位置によるタウタンパク質凝集コアペプチドのアミロイド繊維形成特性の変化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上雅文
  • 学会等名: 第24回生体機能関連化学シンポジウム
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2009-09-14
• [学会発表] タウタンパク質凝集コアのリン酸化によるアミロイド繊維形成制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上雅文
  • 学会等名: 日本化学会第89春季年会
  • 発表場所: 舟橋市
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] リン酸化タウ由来ペプチドの繊維性凝集における電荷対形成効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 今野卓
  • 学会等名: 第46回日本生物物理学会年会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2008-12-03
• [学会発表] タウタンパク質凝集性コアペプチドのアミロイド繊維形成におけるリン酸化の効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 井上雅文
  • 学会等名: 第3回バイオ関連化学合同シンポジウム
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2008-09-19