研究課題
RP58はZincフィンガーモチーフとPOZドメインを持つPOKファミリーに属する転写抑制因子で、この遺伝子欠損マウスは大脳皮質形成に重篤な障害をきたし、生後間もなく死に至ることから大脳皮質の形成において重要な役割を果たしていることがわかっている。本研究ではRP58の脳形成における役割を解明することにより脳形成の分子メカニズムを理解すると同時に脳形成異常や脳神経難病の発症機序及び予防、治療への応用もめざしている。これまでに私はRP58の標的遺伝子としてNgn2を同定した。すなわち神経細胞が生まれる際、Ngn2によってRP58が誘導されることがわかっているが、誘導されたRP58が逆にNgn2の転写を抑制する負のフィードバック機構が存在し、このNgn2の速やかな低下がその後のニューロンの分化や移動に重要であることを明らかにした。また、子宮内エレクトロポレーション法を用いてRP58のKOマウス胎児脳にGFP発現プラスミドを導入すると、野生型へ導入した時と比べて細胞が脳表まで到達しない細胞移動障害があることがわかった。さらにこのとき同時にRP58発現プラスミドを導入するとこの移動障害がレスキューされたことからRP58が細胞自律的に細胞移動に関与していることが明らかになった
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Developmental Biology 331
ページ: 140-151
