研究課題
基盤研究(C)
RP58は発生期大脳皮質に強く発現し、大脳皮質形成に必須の機能を果たしている因子である。これまでにノックアウトマウスの表現型の解析から、本転写抑制因子は神経細胞の誕生とその生存、および細胞移動に重要な役割をしていることが示唆されていた。そこで本研究では、RP58の機能解明を通して大脳皮質形成の分子メカニズムを明らかにする目的で、その下流標的遺伝子及び細胞移動障害の実態を解析した。その結果、神経分化誘導因子であるNgn2はRP58の転写を誘導するが、誘導されたRP58はNgn2遺伝子のプロモーター領域に結合してその転写を抑制していることが明らかになった。また、子宮内エレクロロポレーション法によりE14の胎児脳にGFPを導入し、E17で解析すると、野生型に比べてRP58ノックアウトでは移動が障害されており、特にサブプレート層を超えてロコモーションモードに入れないことがわかった。細胞の形態も、多極性細胞のまま変形した様な異常な形であった。しかしRP58発現プラスミドを導入することで、その障害がレスキューされたことからRP58が多極性細胞から双極性細胞へ変換してロコモーションに移る過程に必須であることが明らかになった。
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