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哺乳類の個体における老化機構の一要因として、構成する細胞の不可逆的増殖停止、即ちセネッセンス(senescence)が挙げられる。セネッセンスに関しては、酸化ストレス等に応答してp16Ink4aとArfの発現が上昇し、それぞれの下流因子、p53およびRbの活性化を介して、サイクリンEやサイクリンDを転写レベルで抑制することにより細胞増殖が阻害されるというメカニズムが提唱されている。また、多くの癌細胞ではp16Ink4aとArfの発現が抑制されていることから、何らかの要因によりp16Ink4aとArfを介したセネッセンスを乗り越えた場合、細胞は不死化し続いて癌化が起こると考えられている。我々はクロマチン構造制御因子であるJdp2(Jun dimerization protein 2)を欠損したマウス胎児繊維芽細胞ではセネッセンスが起こりにくいことを発見し、セネッセンスにおけるJDP2の詳細な役割の解析を試みた結果、凡そ以下のようなものであると考えられた。酸化ストレスシグナルによる刺激をうけてp16Ink4aとArf locus上に結合したJDP2はヒストンH3リジン27残基のメチル化を触媒するPRC1とPRC2(Polycomb Repressive Complexes)のlocusからの離脱を促すと同時に、脱メチル化を触媒するJmjd3の結合を促し、ヒストンH3の脱メチル化を促進することによりp16Ink4aとArf locusをエピジェネティクに活性化し、p16Ink4aとArfの発現を増大させ、細胞周期が停止される。また酸化ストレスのない状態ではJDP2による細胞増殖抑制効果がみられなかったことから、JDP2は酸化ストレス依存的にセネッセンスを誘導する、換言すれば酸化ストレスシグナルのメディエーターとしての役割を果たしていると考えられた
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