XLFを介したDNA損傷認識を制御する新しい細胞内情報伝達系の解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20579003
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 遺伝・ゲノム動態
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 矢野 憲一 熊本大学, バイオエレクトリクス研究センター, 教授 (70311230)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: DNA損傷 / DNA二重鎖切断 / DNA修復 / 非相同末端連結 / XLF / Ku

研究概要

非相同末端連結(NHEJ)はヒトにおけるDNA二重鎖切断(DSB)の主要な修復経路であり、KuとXLFはこの経路においてDSB認識に関与する。本研究ではKu存在下でのXLFのDSB認識能をイノシトール6リン酸が著しく高めることを明らかにした。またDSB上でのNHEJ基本因子群の分子集合においてKu-XLF相互作用が重要な役割を担うことを示した。さらにヒト遺伝病に見られるXLF 遺伝子変異の生理的意義について解析した。以上の結果に基づき、NHEJにおけるDSB認識機構の新しいモデルを提唱した。

研究成果

• [雑誌論文] Functional significance of the interaction between Ku in DNA double-strand break recognition of XLF. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ken-ichi Yano, Keiko Morotomi-Yano, Kyung-Jong Lee, David J. Chen.
  • 雑誌名: FEBS Letters Vol 585 ページ: 841-846
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biological dose estimation of UVA laser microirradiation utilizing charged particle-induced protein foci. (2010)
  • 著者名/発表者名: Jorn Splinter, Burkhard Jakob, Marion Lang, Ken-ichi Yano, Johann Engelhardt, Stefan W. Hell, David J. Chen, Marco Durante, Gisela Taucher-Scholz.
  • 雑誌名: Mutagenesis Vol 25 ページ: 289-297
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanism of protein assembly on DNA double-strand breaks in the non-homologous end-joining pathway. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ken-ichi Yano, Keiko Morotomi-Yano, Noritaka Adachi, Hidenori Akiyama.
  • 雑誌名: Journal of Radiation Research Vol 50 ページ: 97-108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cernunnos/XLF : A new player in DNA double-strand break repair. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ken-ichi Yano, Keiko Morotomi-Yano, Hidenori Akiyama.
  • 雑誌名: International Journal of Biochemistry and Cell Biology Vol 41 ページ: 1237-1240
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA-PK and ATM phosphorylation sites in XLF/Cernunnos are not required for repair of DNA double strand breaks. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yaping Yu, Brandi L Mahaney, Ken-ichi Yano, Ruiqiong Ye, Shujuan Fang, Pauline Douglas, David J.Chen, Susan P Lees-Miller.
  • 雑誌名: DNA Repair Vol 7 ページ: 1680-1692
  • 査読あり
• [学会発表] Functional significance of Ku-XLF interaction in molecular assembly of NHEJ core factors. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ken-ichi Yano, Keiko Morotomi-Yano, David J.Chen
  • 学会等名: Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology, Genomic Instability and DNA Repair
  • 発表場所: Keystone Resort, Keystone, Colorado, USA
  • 年月日: 2011-02-03
• [学会発表] 非相同末端連結基本因子のDNA二重鎖切断認識機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 矢野憲一
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会第83回日本生化学会大会合同年会 ワークショップ「ATMファミリータンパク質をターゲットとしたDNA損傷応答研究の新たなる展開」
  • 発表場所: 神戸市 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Real-time imaging reveals a novel view of protein assembly in the non-homologous end-joining pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: 矢野憲一, Keiko Morotomi-Yano, David J.Chen
  • 学会等名: 56th Annual Meeting of the Radiation Research Society
  • 発表場所: Grand Wailea Hotel, Maui, Hawaii, USA
  • 年月日: 2010-09-28
• [学会発表] Functional significance of Ku-XLF interaction in molecular assembly of NHEJ core factors. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ken-ichi Yano, Keiko Morotomi-Yano
  • 学会等名: 第32回分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜市 パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-12-11
• [学会発表] Real-time imaging of pulsed laser-induced DNA damage responses in living cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ken-ichi Yano, Keiko Morotomi-Yano
  • 学会等名: 2009 International bioelectric symposium
  • 発表場所: University of Missouri at Columbia, MO, USA
  • 年月日: 2009-06-25
• [学会発表] リアルタイム・イメージングから明らかになったNHEJ経路におけるDNA損傷認識機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 矢野憲一、David Chen、秋山秀典
  • 学会等名: 第31回 日本分子生物学会年会・第81回 日本生化学会 合同年会
  • 発表場所: 神戸市 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-11
• [図書] ヒト染色体DNA切断の修復機構蛋白質核酸酵素Vol.54,No.4 (2009)
  • 著者名/発表者名: 足立典隆、矢野憲一、黒沢綾
  • 総ページ数: 472-478
  • 出版者: 共立出版社