液胞をターゲットとして真菌を自殺へと導く抗真菌化学療法の開拓

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20580083
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用微生物学
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 田中 俊雄 大阪市立大学, 大学院・理学研究科, 教授 (10137185)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: amphotericin B / polymyxin B / 選択的抗真菌作用 / allicin

研究概要

アンホテリシンBおよびポリミキシンBに見出された真菌液胞膜の断片化作用を新たな抗真菌作用として位置づけ、そのメカニズムの一端を明らかにした。ニンニク由来のアリシンおよびタマネギ由来のツビベランをこれら薬剤の作用を増幅する因子として見出すとともに、アリシンについては化学合成法に替わる酵素的製造法についても提案を行った。さらに、液胞をターゲットとする抗真菌化学療法を実現するためのシステムについての提案を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Enhancement effect of N-methyl-N"-dodecylguanidine on the vacuole-targeting fungicidal activity of amphotericin B against the pathogenic fungus Candida albicans. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yutani, M. Bordihan, B., Ogita, A., Fujita, K., Tanaka T.
  • 雑誌名: J. Antibiot. in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alliinase from Ensifer adhaerence and its use for generation of fungicidal activity. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yutani, M., Taniguchi, H., Borjihan, H., Ogita, A., Fujita, K., Tanaka, T.
  • 雑誌名: AMB Express Vol.1 ページ: 1-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dependence on vacuole disruption and independence of potassium ion efflux in fungicidal activity induced by combination of amphotericin B and allicin against Saccharomyces cerevisiae. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogita, A., Yutani, M., Fujita, K., Tanaka, T.
  • 雑誌名: J. Antibiot. Vol.63 ページ: 689-992
  • 査読あり
• [雑誌論文] The cyclic organosulfur compound zwiebelane A from onion (Allium cepa) functions as an enhancer of polymyxin B in fungal vacuole disruption. (2010)
  • 著者名/発表者名: Borjihan, B., Ogita A., Fujita, K., Doe, M., Tanaka, T.
  • 雑誌名: Planta Med. Vol.76 ページ: 1-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeted yeast vacuole disruption by polyene antibiotics with a macrocyclic lactone ring. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogita, A, Fujita, K., Usuki, Y., Tanaka, T.
  • 雑誌名: Int.J.Antimicrobiol. Vol.35 ページ: 85-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Vacuole-targeting fungicidal activity of amphotericin B against the pathogenic fungus Candida albicans and its enhancement by allicin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Borjihan, H., Ogita, A., Fujita, K., Hirasawa, E., Tanaka, T.
  • 雑誌名: J. Antibiot. Vol.62 ページ: 691-697
  • 査読あり
• [雑誌論文] Salinomycin and citric acid in combination demonstrate bactericidal activity against Gram-negative bacteria. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogita, A., Fujita, K., Tanaka, T.
  • 雑誌名: Annals Microbiol. Vol.53 ページ: 611-614
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synergisitic fungicidal activities of polymyxin B and ionophores, and their dependence on direct disruptive action of polymyxin B on fungal vacuole. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogita, A., Konishi, Y., Borjihan, B., Fujita, K., Tanaka, T.
  • 雑誌名: J. Antibiotics Vol.62 ページ: 81-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of the fungicidal activity of amphotericin B by allicin : Effects on intracellular ergosterol trafficking. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogita, A., Fujita, K., Tanaka, T.
  • 雑誌名: Planta Medica, Vol.75 ページ: 222-226
  • 査読あり
• [学会発表] ポリミキシンBの真菌液胞膜断片化作用に関与する細胞内因子 (2011)
  • 著者名/発表者名: バヤラン、キョウ琴琴、荻田亮、藤田憲一、田中俊雄
  • 学会等名: 日本農芸化学会平成22年度大会
  • 発表場所: 京都女子大学
  • 年月日: 2011-03-27
• [学会発表] アンホテリシンBの抗真菌活性発現機構-液胞膜の断片化に液強を与える因子- (2010)
  • 著者名/発表者名: 荻田亮、藤田憲一、田中俊雄
  • 学会等名: 日本生物工学会平成22年度大会
  • 発表場所: 宮崎ワールドコンベンションセンター
  • 年月日: 2010-10-28
• [学会発表] ポリミキシンBの抗真菌活性を増幅するタマネギ由来成分 (2010)
  • 著者名/発表者名: バヤラン 荻田亮、藤田憲一、土江松美、田中俊雄
  • 学会等名: 日本農芸化学会平成21年度大会
  • 発表場所: 東京大学
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] 抗真菌化学療法の新たなターゲットの開拓-出芽酵母をモデルとして- (2009)
  • 著者名/発表者名: 荻田亮
  • 学会等名: 関西応用微生物シンポジウム
  • 発表場所: 大阪市立大学
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] 病原性酵母Candida albicansに対するamphoterisin Bの液胞膜障害作用とアリシンによるその増幅 (2009)
  • 著者名/発表者名: ハスバガン、荻田亮、藤田憲一、平澤栄次、田中俊雄
  • 学会等名: 日本農芸化学会平成20年度大会
  • 発表場所: メッセマリン福岡
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] A lemon-derived compound enhances and antivbacterial activity of salinomycin against Gram-negative bacteria (2008)
  • 著者名/発表者名: 荻田亮, 藤田憲一, 田中俊雄
  • 学会等名: 国際バイオテクノロジーシンポジウム
  • 発表場所: 大連ワールドエキスポセンター
  • 年月日: 2008-10-14
• [学会発表] レモン果汁とサリノマイシンの組み合わせ (2008)
  • 著者名/発表者名: 荻田亮、藤田憲一、田中俊雄
  • 学会等名: 日本生物工学会平成20年度大会
  • 発表場所: 東北学院大学
  • 年月日: 2008-08-28
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.sci.osaka-cu.ac.jp/biol/mchem/teacher.html