骨格筋機能保全のための遺伝子発現制御機構解明

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20580097
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 亀井 康富 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 准教授 (70300829)
• キーワード: 骨格筋 / 糖脂質代謝 / 核内受容体 / 転写調節 / 糖尿病

研究概要

骨格筋は人体で最大の組織であり、エネルギー代謝や糖取り込み、運動において重要な役割を果たす。核内受容体Retinoid X Receptors (RXR)のサブタイプの一つであるRXRγは骨格筋に高発現するが、全身の糖・脂質代謝における骨格筋RXRγの意義は不明である。我々は既に、核内受容体RXRγを骨格筋特異的に過剰発現するマウス(RXRγマウス)を作出し、RXRγマウスは血糖値が低下することを報告した。本研究では、RXRγマウスを用いて、肥満により誘導される糖代謝の悪化における骨格筋のRXRγの機能的意義を検討した。通常食で飼育したRXRγマウスは骨格筋において、糖輸送担体であるGlut1の発現が増加しており、糖取り込みの増加が認められた。遺伝性肥満KKAyマウスとの交配により肥満を誘導するとRXRγマウスは対照マウスと比較して、肥満による糖代謝の悪化が著しく抑制された。更に、RXRγマウスでは肥満により誘導される脂肪肝と肝臓におけるインスリン感受性の改善が認められた。以上より、RXRγマウスでは、骨格筋における糖取り込みの増加が全身の糖代謝を改善すると考えられ、肥満により誘導される糖代謝障害において骨格筋RXRγの創薬ターゲットとしての可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The cathepsin L gene is a direct target of FOXO1 in the skeletal muscle. (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Yamazaki, Y.Kamei, S.Sugita, F.Akaike, S.Kanai, S.Miura, Y.Hirata, B.R.Troen, T.Kitamura, I.Nishino, T.Suganami, O.Ezaki, Y.Ogawa.
  • 雑誌名: Biochem.J 巻: 427 ページ: 171-178
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of DNA methyltransferase 3a in obese adipose tissue : studies with transgenic mice overexpressing Dnmt3a. (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Kamei, T.Ehara, T.Suganami, S.Kanai, K.Hayashi, Y.Yamamoto, S.Miura, O.Ezaki, M.Okano, Y.Ogawa
  • 雑誌名: Obesity 巻: 18 ページ: 314-321
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anovel glycerophosphodiester phosphodiesterase GDE5 controls skeletal muscle development via a non-enzymatic mechanism. (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Okazaki, N.Ohshima, I.Yoshizawa, Y.Kamei, S.Mariggio, K.Okamoto, M.Maeda, Y.Nogusa, Y.Fujioka, T.Izumi, Y.Ogawa, Y.Shiro, M.Wada, N.Kato, D.Corda, N.Yanaka.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 285 ページ: 27652-27663
  • 査読あり
• [雑誌論文] PPARとアディポサイエンス (2010)
  • 著者名/発表者名: 亀井康富, 小川佳宏
  • 雑誌名: アデイポサイエンス 巻: 7 ページ: 107-112
• [学会発表] 骨格筋受容体における核内受容体RXRγの糖代謝促進作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 杉田聡、亀井康富、赤池史子、菅波孝祥、金井沙綾香、真鍋康子、藤井宣晴、三浦進司、江崎治、小川佳宏
  • 学会等名: 第31回日本肥満学会
  • 発表場所: 群馬
  • 年月日: 2010-10-01
• [備考]
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/prm/index.html