翻訳後N-ミリストイル化反応を介する新規なアポトーシス制御機構の解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20580099
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用生物化学
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 内海 俊彦 山口大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20168727)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 翻訳後N-ミリストイル化 / アポトーシス / 脂質修飾 / ゲルゾリン / アクチン

研究概要

本研究では翻訳後N-ミリストイル化がアポトーシス過程で多くのアポトーシス関連タンパク質に生ずる普遍的な翻訳後修飾であるか否かについて検討した。その結果、これまで、Bid,アクチン,ゲルゾリン等のごく少数のタンパク質に生ずる例外的な翻訳後修飾であると考えられてきた翻訳後N-ミリストイル化は、アポトーシス過程で、多くのカスパーゼ基質に生じる普遍的なタンパク質翻訳後修飾であることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Preparation of ubiquitin-conjugated proteins using an insect cell-free protein synthesis system. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, T., Ezure, T., Ando, E., Nishimura, O., Utsumi t., Tsunasawa, S.
  • 雑誌名: Journal of Biotechnology 145 ページ: 73-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alpha-tocopheryl succinate induces rapid and reversible phosphatidylserine external- ization in histiocytic lymphoma through the caspase- independent pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujita, H., Shiba, D., Utsumi T., Ogino, T., Ogawa, T., Yasuda, T., Utsumi, K., Sasaki, J.
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biochemistry 333 ページ: 137-148
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of an Insect Cell-Free System. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ezure, T., Suzuki, T., Shikata, M., Ito, M., Ando, E., Utsumi T., Nishimura, O., Tsunasawa, S.
  • 雑誌名: Current Pharmaceutical Biotechnology 11 ページ: 279-284
  • 査読あり
• [雑誌論文] Strategy for comprehensive identification of human N-myristoylated proteins using an insect cell-free protein synthesis system. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, T., Moriya, K., Nagatoshi, K., Ohta, Y., Ezure, T., Ando, E., Tsunasawa, S., Utsumi T.
  • 雑誌名: Proteomics 10 ページ: 1780-1793
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bombyx mori Ras proteins, BmRas1, BmRas2 and BmRas3 are neither farnesylated nor palmitoylated but are geranylgeranylated. (2010)
  • 著者名/発表者名: Moriya, K., Tsubota, T., Ishibashi, N., Yafune, A., Suzuki, T., Kobayashi, J., Shiotsuki, T., Utsumi T.
  • 雑誌名: Insect Molecular Biology 19 ページ: 291-301
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of the consensus motif for N-myristoylation of plant proteins with a cell-free system based on wheat germ extract. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi, S., Fusada, N., Hayashi, H., Utsumi T., Uozumi, N., Endo, Y., Tozawa, Y.
  • 雑誌名: FEBS Journal 277 ページ: 3579-3607
  • 査読あり
• [雑誌論文] 無細胞タンパク質合成系を用いた脂質修飾タンパク質の網羅的探索と機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 内海俊彦
  • 雑誌名: 生化学 82 ページ: 799-813
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism of cell death by 5-aminolevulinic acid-based photodynamic action and its enhancement by Mn^<2+>, deferoxamine, and NOC-18 in human histiocytic lymphoma cell line U937. (2009)
  • 著者名/発表者名: Amo, T., Kawanishi, N., Uchida, M., Fujita, H., Oyanagi, E., Utsumi T., Inoue, K., Shuin, T., Utsumi, K., Sasaki, J.
  • 雑誌名: Cell Biochemistry and Function 27 ページ: 503-515
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alpha-Lipoic acid suppresses 6-hydroxydopamine-induced ROS generation and apoptosis through the stimulation of glutathione synthesis but not by the expression of heme oxygenase-1. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujita, H., Shiosaka, M., Ogino, T., Okimura, Y., Utsumi T., Sato, E., Akagi, R., Inoue, M., Utsumi, K., Sasaki, J.
  • 雑誌名: Brain Res. 1206 ページ: 1-12
  • 査読あり
• [学会発表] N-ミリストイル化に依存して細胞形態変化を誘導するヒト由来タンパク質の探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山本卓生, 守屋康子, 鈴木崇, 安藤英治, 内海俊彦
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸市 神戸国際会議場
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] N-ミリストイル化およびS-パルミトイル化による二重の脂質修飾を生ずるヒト由来タンパク質の網羅的探索法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木許真由美, 岡村剛, 乗安義実, 守屋康子, 内海俊彦
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会 第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸市 神戸国際会議場
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] AIF関連タンパク質AMID及びAIFLはN-ミリストイル化され特異的細胞内局在を示す (2010)
  • 著者名/発表者名: 松永由佳梨, 守屋康子, 鈴木崇, 安藤英治, 内海俊彦
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会 第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸市 神戸国際会議場
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] Strategy for comprehensive identification of functional human N-myristoylated proteins using an insect cell-free protein synthesis system. (2010)
  • 著者名/発表者名: Moriya K., Suzuki T., Ando E., Utsumi T.
  • 学会等名: The 12th IUBMB, 21st FAOBMB & ComBio2010 Conferences
  • 発表場所: Melbourne, Australia, Melbourne Exhibition & Convention Center
  • 年月日: 2010-09-29
• [学会発表] 昆虫無細胞タンパク質合成系に存在するカスパーゼ様活性の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木崇, 江連徹, 伊東昌章, 四方正光, 安藤英治, 西村紀, 内海俊彦, 綱澤進
  • 学会等名: 日本農芸化学会2010年度大会
  • 発表場所: 東京都 東京大学
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] N-ミリストイル化された膜貫通タンパク質Lunaparkの膜上トポロジーの解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 永利圭, 守屋康子, 太田伊宣, 鈴木崇, 内海俊彦
  • 学会等名: 日本農芸化学会2010年度大会
  • 発表場所: 東京都 東京大学
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] 昆虫細胞由来無細胞タンパク質合成系を用いたタンパク質脂質修飾の網羅的解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 内海俊彦
  • 学会等名: 日本蚕糸学会第75回関西支部・第65回九州支部合同大会
  • 発表場所: 山口市 山口大学大学会館
  • 年月日: 2009-11-12
• [学会発表] カイコRasタンパク質BmRas1, BmRas2, BmRas3に生ずる脂質修飾の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 守屋康子, 坪田拓也, 石橋直人, 八舟宏典, 太田伊宣, 鈴木崇司, 塩月孝博, 内海俊彦
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸市 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] 昆虫細胞由来無細胞タンパク質合成系を用いたN-ミリストイル化タンパク質の網羅的同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 内海俊彦, 鈴木崇, 永利圭, 山本卓生, 木許真由美, 松永由佳梨, 安藤英治, 守屋康子
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸市 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] Analysis of lipid modification occurs on Bombyx mori Ras proteins, BmRas1, BmRas2, and BmRas3. (2009)
  • 著者名/発表者名: 守屋康子, 坪田拓也, 石橋直人, Yafune, A., 鈴木崇, 小林淳, 塩月孝博, 内海俊彦
  • 学会等名: IUBMB 2009
  • 発表場所: 上海(中国)Shanghai International Convention Center
  • 年月日: 2009-08-04
• [学会発表] ヒトAIF2(apoptosis-inducing factor 2)はN-ミリストイル化されている (2009)
  • 著者名/発表者名: 松永由佳梨, 木許真由美, 山本卓生, 守屋康子, 内海俊彦
  • 学会等名: 第50回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 鳥取市 とりぎん文化会館
  • 年月日: 2009-05-15
• [学会発表] 無細胞タンパク質合成系を用いたN-ミリストイル化タンパク質の網羅的同定法の確立 (2009)
  • 著者名/発表者名: 守屋康子, 鈴木崇, 永利圭, 安藤英治, 内海俊彦
  • 学会等名: 第50回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 鳥取市 とりぎん文化会館
  • 年月日: 2009-05-15
• [学会発表] カイコRasタンパク質に生ずる脂質修飾の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 守屋康子, 坪田拓也, 石橋直人, 八舟宏典, 太田伊宣, 鈴木崇, 小林淳, 塩月孝博, 内海俊彦
  • 学会等名: 第50回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 鳥取市 とりぎん文化会館
  • 年月日: 2009-05-15
• [学会発表] 脂質修飾を生ずる膜貫通タンパク質の網羅的同定法の確立 (2009)
  • 著者名/発表者名: 内海俊彦, 永利圭, 柿原圭介, 村田賢祐, 鈴木崇, 安藤英治, 守屋康子
  • 学会等名: 日本農芸化学会2009年度大会
  • 発表場所: 福岡市 福岡国際会議場
  • 年月日: 2009-03-29
• [学会発表] タンパク質プレニル化の解析における無細胞タンパク質合成系の有用性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 守屋康子, 石橋直人, 八舟宏典, 太田伊宣, 村田賢祐, 鈴木崇, 内海俊彦
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸市 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] N-ミリストイル化された膜貫通タンパク質の探索 (2008)
  • 著者名/発表者名: 永利圭, 柿原圭介, 村田賢祐, 鈴木崇, 安藤英治, 守屋康子, 内海俊彦
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸市 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] 昆虫由来無細胞タンパク質合成系を用いたRabタンパク質のプレニル化の検出 (2008)
  • 著者名/発表者名: 太田伊宣, 守屋康子, 石橋直人, 八舟宏典, 鈴木崇, 内海俊彦
  • 学会等名: 日本農芸化学会中四国支部2008年度支部大会
  • 発表場所: 鳥取市 鳥取大学
  • 年月日: 2008-09-13
• [学会発表] Posttranslational modifications in an insect cell-free protein synthesis system and their identification by MALDI-TOF MS. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ezure T., Suzuki T., Shikata M., Ito M., Ando E., Utsumi T., Nishimura O., Tsunasawa S.
  • 学会等名: The joint 2nd Pacific Rim International Conference on Protein Science and 4th Asian-Oceania Human Proteome Organization
  • 発表場所: Cairns- Australia, Cairns convention center
  • 年月日: 2008-06-25
• [学会発表] 無細胞タンパク質合成系を用いたタンパク質翻訳後修飾の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 内海俊彦
  • 学会等名: 第8回日本蛋白質科学会年会
  • 発表場所: 東京都 タワーホール船堀
  • 年月日: 2008-06-12
• [学会発表] アポトーシス過程で翻訳後N-ミリストイル化を生ずるタンパク質の網羅的同定法の確立 (2008)
  • 著者名/発表者名: 惣福梢, 守屋康子, 石橋直人, 八舟宏典, 鈴木崇, 内海俊彦
  • 学会等名: 第49回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 高松市 アルファあなぶきホール
  • 年月日: 2008-05-17
• [備考] ホームページ等