生体内エネルギー代謝恒常性調節機構解明によるメタボリック症候群へのアプローチ

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20580103
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用生物化学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 渡辺 光博 慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (10450842)
• 研究分担者: 谷川原 祐介 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (30179832) ; 伊藤 裕 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (40252457) ; 森本 耕吉 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (10468506) ; 杉崎 太一 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (00468480)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 代謝 / 糖尿病 / 胆汁酸 / 核内受容体

研究概要

高脂肪食負荷マウスへの胆汁酸受容体FXR 合成アゴニストの長期投与によるFXR の活性化は、脂肪肝・肥満・糖尿病を誘発するものであり、メタボリックシンドローム治療に適していないといえる。そのメカニズムとして、肝臓での胆汁酸合成を低下させ胆汁酸プール量を低下させエネルギー代謝を低下させたと推察される。また、DNAマイクロアレイとメタボローム解析により、エネルギー代謝恒常性において胆汁酸がアミノ酸代謝に関与していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Loss of claudin-15, but not claudin-2, causes Na+ deficiency and glucose malabsorption in mouse small intestine. (2011)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Tamura, Hisayoshi Hayashi, Mitsunobu Imasato, Yuji Yamazaki, Asuka Hagiwara, Masami Wada, Tetsuo Noda, Mitsuhiro Watanabe, Yuichi Suzuki, Sachiko Tsukita
  • 雑誌名: Gastroenterology. 140 ページ: 913-923
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined deletion of FXR and SHP results in juvenile onset cholestasis and de novo induction of Cyp17A1. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sayeepriyadarshini Anakk, Mitsuhiro Watanabe, Scott A Ochsner, Neil J McKenna, Milton J Finegold, David D Moore
  • 雑誌名: J Clin Invest. 121 ページ: 86-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum bile acid along with plasma incretins and serum high-molecular weight adiponectin levels are increased after bariatric surgery. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakatani H, Kasama K, Oshiro T, Watanabe M, Hirose H, Itoh H
  • 雑誌名: Metabolism. 58 ページ: 1400-1407
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of Orphan Receptore Small Heterodimer Partner Sensitizes Mice to liver injury from obstructive cholestasis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Park YJ, Qatanani M, Chua SS, LaRey JL, Johnson SA, Watanabe M, Moore DD, Lee YK
  • 雑誌名: Hepatology. 47 ページ: 1578-1586
  • 査読あり
• [学会発表] 代謝とアンチエイジング (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡辺光博
  • 学会等名: 北海道 アンチエイジング学会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2011-03-05
• [学会発表] Decreasing bile acid synthesis with an FXR agonist induces obesity and diabetes through the decrease of energy expenditure. (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡辺光博
  • 学会等名: Falk Symposium 175.
  • 発表場所: フライブルグ.ドイツ
  • 年月日: 2010-10-08
• [学会発表] The reduction of LXR activity by ezetimibe improves the fatty liver and diabetes. (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡辺光博
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory Meeting-Nucear Receptors & Disease.
  • 発表場所: ニューヨーク.USA
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] Lowering bile acid pool size with an FXR agonist induces obesity and diabetes through the decrease of energy expenditure. (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡辺光博
  • 学会等名: 2010 Keystone Symposia.
  • 発表場所: Keystone. USA
  • 年月日: 2010-03-24
• [学会発表] Influence of FXR activation in the metabolic control. (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡辺光博
  • 学会等名: 2009 EMBO Meeting.
  • 発表場所: クロアチア
  • 年月日: 2009-09-27
• [学会発表] 胆汁酸代謝調節によるメタボリックシンドローム治療への可能性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡辺光博
  • 学会等名: 第45回高血圧関連疾患モデル学会 シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-09-05
• [学会発表] Bile acids binding resins improve metabolic syndrome. (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡辺光博
  • 学会等名: 2009 Keystone Symposia. Type 2 Diabetes and Insulin Resistance.
  • 発表場所: Banff. Canada
  • 年月日: 2009-01-23
• [学会発表] Bile signaling pathway for the control the metabolism. (2008)
  • 著者名/発表者名: 渡辺光博
  • 学会等名: 1st International Conference of Health and -Longevity Sciences.
  • 発表場所: Shizuoka
  • 年月日: 20081218-20081219
• [学会発表] Bile acid control the metabolic signaling. (2008)
  • 著者名/発表者名: 渡辺光博
  • 学会等名: Proceeding of the CBI Society Annual Meeting 2008.
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20081022-20081024
• [学会発表] Bile acid binding resins improve obesity and Insulin resistance. (2008)
  • 著者名/発表者名: 渡辺光博
  • 学会等名: CBI Society Annual Meeting 2008 (International Synposium)
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2008-10-24
• [学会発表] 胆汁酸代謝調節によるメタボリックシンドローム治療への可能性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 渡辺光博
  • 学会等名: 第45回高血圧関連疾患モデル学会 シンポジウム
  • 発表場所: 筑波
  • 年月日: 2008-07-10
• [図書] 胆汁酸による糖・エネルギー代謝 (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡辺光博
  • 総ページ数: 126-132
  • 出版者: 中外医薬社
• [図書] 胆汁酸による甲状腺ホルモン代謝調節 (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡辺光博
  • 総ページ数: 735-745
  • 出版者: 医学の世界社
• [図書] 肥満と脂肪エネルギー代謝 (2008)
  • 著者名/発表者名: 渡辺光博
  • 総ページ数: 139-176
  • 出版者: 建パク社
• [備考] ホームページ等