プロテインホスファターゼ2Cによる破骨細胞分化の制御

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20580105
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用生物化学
• 研究機関: 中部大学
• 研究代表者: 大西 素子 中部大学, 応用生物学部, 教授 (00312653)
• 研究分担者: 禹 済泰 中部大学, 応用生物学部, 教授 (20272693) ; 永井 和夫 中部大学, 応用生物学部, 教授 (00011974)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: プロテインホスファターゼ / 破骨細胞 / 破骨細胞分化因子 / シグナル伝達

研究概要

骨は破骨細胞による破壊と骨芽細胞による新生の繰返しによって絶えず再構築され、その構造と機能を保持しているが、そのバランスが崩れると骨粗鬆症を初め、さまざまな骨疾患が引き起される。そこで本研究では破骨細胞の分化を制御することを目的として、プロテインホスファターゼ2C(PP2C)を活性化する低分子化合物が破骨細胞分化を抑制することを明らかにし、その作用機序を解析した。

研究成果

• [雑誌論文] a β-carboline alkaloid, inhibits osteoclast differentiation and bone resorption in vitro and in vivo. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yonezawa T, Hasegawa S, Asai M, Ninomiya T, Sasaki T, Cha BY, Teruya T, Ozawa H, Yagasaki K, Nagai K, Woo JT
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol. 650(2-3) ページ: 511-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of oxytetracycline as a chondrogenic compound using a cell-based screening system. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hojo H, Yano F, Ohba S, Igawa K, Nakajima K, Komiyama Y, Kan A, Ikeda T, Yonezawa T, Woo JT, Takato T, Nakamura K, Kawaguchi H, Chung UI
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab. 28(6) ページ: 627-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Palmatine attenuates osteoclast differentiation and function through inhibition of receptor activator of nuclear factor-κb ligand expression in osteoblast cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Lee JW, Mase N, Yonezawa T, Seo HJ, Jeon WB, Cha BY, Nagai K, Woo JT
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull. 33(10) ページ: 1733-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alisol-B, a novel phyto-steroid, suppresses the RANKL-induced osteoclast formation and prevents bone loss in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Lee JW, Kobayashi Y, Nakamichi Y, Udagawa N, Takahashi N, Im NK, Seo HJ, Jeon WB, Yonezawa T, Cha BY, Woo JT
  • 雑誌名: Biochem Pharmacol. 80 ページ: 352-361
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pisiferdiol and pisiferic acid isolated from Chamaecyparispisifera activate protein phosphatase2C in vitro and induce caspase-3/7-dependentapoptosis via dephosphorylation of Bad in HL60 cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Aburai N., Yoshida M., Ohnishi M., Kimura K.
  • 雑誌名: Phytomedicine. 17(10) ページ: 782-788
  • 査読あり
• [雑誌論文] Honokiol increases ABCA1 expression level by activating retinoid X receptor beta. (2010)
  • 著者名/発表者名: Jung CG, Horike H, Cha BY, Uhm KO, Yamauchi R, Yamaguchi T, Hosono T, Iida K, Woo JT, Michikawa M
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull. 33(7) ページ: 1105-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] 植物由来のプロテインホスファターゼ2C活性制御物質 (2010)
  • 著者名/発表者名: 油井信弘,大西素子,木村賢一
  • 雑誌名: バイオサイエンスインダストリー 68(4) ページ: 256-256
• [雑誌論文] Sanguinarine as a Potent and Specific Inhibitor of Protein Phosphatase 2C in Vitro and Induces Apoptosis via Phosphorylation of p38 in HL60 Cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Aburai N, Yoshida M, Ohnishi M, Kimura K
  • 雑誌名: Biosci Biotechnol Biochem. 74(3) ページ: 548-552
  • 査読あり
• [雑誌論文] Honokiol inhibits osteoclast differentiation and function in vitro. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa S, Yonezawa T, Ahn JY, Cha BY, Teruya T, Takami M, Yagasaki K, Nagai K, Woo JT
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull. 33(3) ページ: 487-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phytochemicals that stimulate osteoblastic differentiation and bone formation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Woo JT , Yonezawa T, Nagai K
  • 雑誌名: J Oral Biosci. 52(1) ページ: 15-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Magnolol enhances adipocyte differentiation and glucose uptake in 3T3-L1 cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Choi SS, Cha BY, Lee YS, Yonezawa T, Teruya T, Nagai K, Woo JT
  • 雑誌名: Life Sci. 84(25-26) ページ: 908-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] An inhibitory effect of chrysoeriol on platelet-derived growth factor (PDGF)-induced proliferation and PDGF receptor signaling in human aortic smooth muscle cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Cha BY, Shi WL, Yonezawa T, Teruya T, Nagai K, Woo JT
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 110(1) ページ: 105-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of high-throughput screening system for osteogenic drugs using a cell-based sensor. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hojo H, Igawa K, Ohba S, Yano F, Nakajima K, Komiyama Y, Ikeda T, Lichtler AC, Woo JT, Yonezawa T, Takato T, Chung UI
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 376(2) ページ: 375-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antiresorptive microbial compounds that inhibit osteoclast differentiation, function and survival. (2008)
  • 著者名/発表者名: Woo JT, Yonezawa T, Cha BY, Teruya T, Nagai K
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 106(4) ページ: 547-554
  • 査読あり
• [学会発表] PP2C活性化物質pisiferdiolのCa2+シグナル伝達に関わる遺伝子変異酵母に対する作用メカニズムの解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 油井信弘
  • 学会等名: 第5回ケミカルバイオロジー学会
  • 発表場所: 慶応義塾大学
  • 年月日: 2010-05-19
• [学会発表] 破骨細胞分化におけるプロテインホスファターゼ2Cεの機能 (2010)
  • 著者名/発表者名: 倉地建始
  • 学会等名: 日本農芸化学会2010年度大会
  • 発表場所: 東京大学
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] PP2C活性化物質Pisiferdiolと阻害物質Sanguinarineの癌細胞と遺伝子変異酵母に対する生物活性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 油井信弘
  • 学会等名: The 25th NAITO CONFERENCE ON Chemical Biology [II]-An Emerging Field Inspired by Natural Product Chemistry-
  • 発表場所: シャトレーゼガトーキングダム札幌
  • 年月日: 2009-09-10
• [学会発表] プロテインホスファターゼ2C活性化化合物の破骨細胞分化抑制機構の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉田真実
  • 学会等名: 日本農芸化学会2009年度大会
  • 発表場所: 福岡・マリンメッセ福岡
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] プロテインホスファターゼ2C活性化化合物による破骨細胞分化の抑制 (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉田真実
  • 学会等名: 第31回年会
  • 発表場所: 兵庫・神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] Suppression of osteoclast differentiation by pisiferdiol, an activator of protein phosphatase 2C. (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉田真実
  • 学会等名: 8th International Conference on Protein Phosphatases.
  • 発表場所: GUNMA・MAEBASHI TERRSA
  • 年月日: 2008-11-13
• [学会発表] PP2C活性化作用を有する化合物の構造と機能性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 油井信弘
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会第3回年会
  • 発表場所: 東京・学術総合センター
  • 年月日: 2008-05-19
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www3.chubu.ac.jp/faculty/ohnishi_motoko
• [産業財産権] 破骨細胞分化抑制剤 (2008)
  • 発明者名: 大西素子、永井和夫、禹済泰、木村賢一
  • 権利者名: 学校法人中部大学、国立大学法人岩手大学
  • 産業財産権番号: 特許,特願2008-219666
  • 出願年月日: 2008-08-28