ヒト由来異物代謝酵素発現系を用いた食品成分代謝評価システムの構築

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20580138
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 食品科学
• 研究機関: 富山県立大学
• 研究代表者: 生城 真一 富山県立大学, 工学部, 准教授 (50244679)
• 研究分担者: 榊 利之 富山県立大, 工学部, 教授 (70293909)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 食品生化学 / 食品代謝物 / フラボノイド / グルクロン酸転移酵素 / シトクロムP450

研究概要

本研究では、食品中非栄養成分の複雑な異物代謝経路を試験管内で予測するために、ヒト由来異物代謝酵素群の酵母内同時発現系を構築し、さまざまな食品機能性成分の代謝反応の解析を可能にすることを目指した。特にフラボノイドの生体内での代謝をヒトシトクロムP450とUDP-グルクロン酸転移酵素(UGT)による同時発現系を構築することで生体における異物代謝予測を可能にした。

研究成果

• [雑誌論文] Metabolism of sesamin by cytochromes P450 in human liver microsomes (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasuda, K., Ikushiro, S., Kamakura, M., Ohta, M., Sakaki, T.
  • 雑誌名: Drug Metabolism and Disposition 382010 ページ: 2117-2123
• [雑誌論文] Quantitative analysis of UGT1A and UGT2B expression levels in human livers (2009)
  • 著者名/発表者名: Izukawa, T., Nakajima, M., Fujiwara, R., Yamanaka, H., Fukami, T., Takamiya, M., Aoki, Y., Ikushiro, S., Sakaki, T., Yokoi, T.
  • 雑誌名: Drug Metabolism and Disposition 37 ページ: 1759-1768
• [雑誌論文] Broad diversity of stereo-and regioselectivity in estradiol glucuronidation by human UDP-glucuronosyltransferases (2008)
  • 著者名/発表者名: Itaaho, K, Mackenzie,PI, Ikushiro, S, Miners, J, Finel, M
  • 雑誌名: Drug Metabolism and Disposition 36 ページ: 2307-2315
• [学会発表] 食品成分のグルクロン酸抱合反応の分子機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 生城真一
  • 学会等名: 2010日本農芸化学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100327-20100329
• [学会発表] Enzyme-assisted synthesis of glucuronides using UGT-expressed in yeast (2009)
  • 著者名/発表者名: 生城真一
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第24回年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20091125-20091127
• [学会発表] Functional co-expression of xenobiotic metabolizing enzymes, human cytochromes P450 and UDP-glucuronosyltransferases, in yeast microsomes (2009)
  • 著者名/発表者名: 生城真一
  • 学会等名: 第16回シトクロムP450国際会議
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 20090621-20090625
• [図書] Drug Metb.Rev. 42(Takashi Iyanagi : UGT1 gene complex (From Gunn rat to Human)) (2010)
  • 著者名/発表者名: 生城真一
  • 総ページ数: 14-22
• [図書] ビタミン 83(ヒトグルクロン酸転移酵素分子種によるケルセチン抱合代謝) (2009)
  • 著者名/発表者名: 生城真一、鎌倉昌樹、榊利之
  • 総ページ数: 351-358
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.pu-toyama.ac.jp/BR/sakaki/
• [産業財産権] 遺伝子改変酵母を用いた硫酸抱合体の製造方法 (2011)
  • 発明者名: 生城真一、榊利之
  • 権利者名: 富山県
  • 産業財産権番号: 特許,特願2011-28515
  • 出願年月日: 2011-02-14
• [産業財産権] 出芽酵母を用いたグルクロン酸抱合体の製造方法 (2011)
  • 発明者名: 生城真一、榊利之、安田佳織
  • 権利者名: 富山県
  • 産業財産権番号: PCT,JP2011/053016
  • 出願年月日: 2011-02-14
  • 外国
• [産業財産権] 出芽酵母を用いたグルクロン酸抱合体の製造方法 (2010)
  • 発明者名: 生城真一、榊利之、安田佳織
  • 権利者名: 富山県
  • 産業財産権番号: 特許,特願2010-040150
  • 出願年月日: 2010-02-25
• [産業財産権] グルクロン酸転移酵素の製造方法 (2009)
  • 発明者名: 生城真一、榊利之、安田佳織
  • 権利者名: 富山県
  • 産業財産権番号: 特許,特願2009-222731
  • 出願年月日: 2009-09-28