コリン作動性神経-間質細胞-平滑筋の情報伝達が過活動膀胱の病態発現に果たす役割

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20580322
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 基礎獣医学・基礎畜産学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 海野 年弘 岐阜大学, 応用生物科学部, 教授 (90252121)
• 研究分担者: 小森 成一 岐阜大学, 応用生物科学部, 教授 (70195866) ; 松山 勇人 岐阜大学, 応用生物科学部, 助教 (80345800)
• 研究協力者: 酒井 洋樹 岐阜大学, 応用生物科学部, 准教授 ; 坂本 貴史 岐阜大学, 大学院・連合獣医学研究科, 博士課程 ; 山本 正行 岐阜大学, 大学院・連合獣医学研究科, 博士課程 ; 棚橋 靖行 岐阜大学, 大学院・連合獣医学研究科, 博士課程 ; 小出 健人 岐阜大学, 応用生物科学部, 学部学生 ; 市村 嘉朗 岐阜大学, 応用生物科学部, 学部学生 ; 安藤 久美子 岐阜大学, 応用生物科学部, 学部学生 ; 木村 佳織 岐阜大学, 応用生物科学部, 学部学生 ; 杉山 京子 岐阜大学, 応用生物科学部, 学部学生 ; 松井 隆輔 岐阜大学, 応用生物科学部, 学部学生 ; 桂田 泰輔 岐阜大学, 応用生物科学部, 学部学生
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 過活動膀胱 / コリン作動性神経 / 間質細胞 / 膀胱平滑筋細胞 / ムスカリン受容体

研究概要

本研究では、尿失禁などの排尿障害を主徴とする過活動膀胱の発症メカニズムを明らかにする目的で、過活動膀胱のモデルマウスを作成し、膀胱の内在神経を電気刺激した時の収縮反応を解析した。その結果、モデルマウスでは、これまで知られていた神経による収縮に加え、未知の神経を介する収縮が新たに発現し、この成分の占める割合が増加することが明らかになった。この未知神経を介した収縮の実態が解明されれば、過活動膀胱の新たな治療薬のターゲットとなることが考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Nitrergic inhibition of tachykininergic neuro-muscular transmission via cyclic GMP in the hamster ileum. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuyama, H., Unno, T., Komori, S., Takewaki T.
  • 雑誌名: J.Vet.Med.Sci. 73 ページ: 453-458
  • 査読あり
• [雑誌論文] Muscarinic receptor subtypes mediating Ca2+ sensitization of intestinal smooth muscle contraction; studies with mutant mice lacking the receptor subtypes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suguro, M., Matsuyama, H., Unno, T., Tanahashi, Y., Kitazawa, T., Yamada, M., Komori. S.
  • 雑誌名: J.Vet.Med.Sci. 72 ページ: 443-451
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ouabain exacerbates botulinum neurotoxin-induced muscle paralysis via progression of muscle atrophy in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujikawa, R., Muroi, Y., Unno, T., Ishii, T.
  • 雑誌名: J.Toxicol.Sci. 35 ページ: 795-805
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple muscarinic pathways mediate the suppression of voltage-gated Ca2+ channels in mouse intestinal smooth muscle cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanahashi, Y., Unno T., Matsuyama, H., Ishii, T., Yamada, M., Wess, J., Komori, S.
  • 雑誌名: Br.J.Pharmacol. 158 ページ: 1874-1883
  • 査読あり
• [雑誌論文] M3 muscarinic receptors mediate positive inotropic responses in mouse atria : a study with muscarinic receptor knockout mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa, T., Asakawa, K., Nakamura, T., Teraoka, H., Unno, T., Komori, S., Yamada, M., Wess, J.
  • 雑誌名: J.Pharmacol.Exp.Ther. 330 ページ: 487-493
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tributyltin-induced Ca2+ mobilization via L-type voltage-dependent Ca2+ channels in PC12 cells. Environ.Toxicol. (2009)
  • 著者名/発表者名: Unno, T., Iida, R., Okawa, M., Matsuyama, H., Hossain, M.M., Kobayashi, H., Komori, S.
  • 雑誌名: Pharmacol. 28 ページ: 70-77
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two types of cation channel activated by stimulation of muscarinic receptors in guinea-pig urinary bladder smooth muscle. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, M., Unno, T., Matsuyama, H., Kohda, M., Masuda, N., Nishimura, M., Ishii, T., Komori, S.
  • 雑誌名: J.Pharmacol.Sci. 108 ページ: 248-257
  • 査読あり
• [雑誌論文] A non-selective cationic channel activated by diacylglycerol in mouse intestinal myocytes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto, T., Matsuyama, H., Yamamoto, M., Tanahashi, Y., Kitazawa, T., Taneike, T., Komori, S., Unno, T.
  • 雑誌名: Ear.J.Pharmacol. 599 ページ: 54-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential presynaptic actions of pyrethroid insecticides on glutamatergic and GABAergic neurons in the hippocampus. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hossain, M.M., Suzuki, T., Unno, T., Komori, S., Kobayashi, H.
  • 雑誌名: Toxicol. 243 ページ: 155-163
  • 査読あり
• [雑誌論文] Muscarinic receptor subtypes involved in carbachol-induced contraction of mouse uterine smooth muscle. Naunyn Schmiedebergs Arch. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa, T., Hirama, R., Masunaga, K., Nakamura, T., Asakawa, K., Cao, J., Teraoka, H., Unno, T., Komori, S., Yamada, M., Wess, J., Taneike, T.
  • 雑誌名: Pharmacol. 377 ページ: 503-513
  • 査読あり
• [学会発表] ハムスター小腸のタキキニン作動性神経-平滑筋間の情報伝達に対するNO作動性神経による抑制機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松山勇人, 海野年弘, 坂本貴史, 棚橋靖行, 山田真久, Jurgen Wess, 小森成一
  • 学会等名: 第151回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] Role of M3 muscarinic receptor-coupled signalling molecule in the activation of muscarinic cation channels in mouse deal smooth musclecells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Unno,T., Inasaki,M., Matsuyama H., Tanahashi Y., Kitazawa T., Yamada M., Wess, J., Komori S.
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-03-23
• [学会発表] マウス回腸縦走筋標本におけるムスカリン作動性収縮に対するカハール細胞の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 棚橋靖行、市村嘉郎、木村佳織、海野年弘、松山勇人、飯野哲、小森成一
  • 学会等名: 第150回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 帯広
  • 年月日: 2010-09-16
• [学会発表] マウス回腸平滑筋細胞のムスカリン作動性陽イオンチャネルの活性化におけるM3受容体サブタイプに連関した情報伝達分子の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 海野年弘、稲崎倫子、松山勇人、棚橋靖行、北澤多喜雄、山田真久、Jurgen Wess、小森成一
  • 学会等名: 第150回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 帯広
  • 年月日: 2010-09-16
• [学会発表] 消化管におけるコリン作動性神経-平滑筋間の情報伝達機構-ムスカリン作動性陽イオンチャネルの活性化制御を中心として- (2010)
  • 著者名/発表者名: 海野年弘、北澤多喜雄、松山勇人、棚橋靖行、小森成一
  • 学会等名: 第149回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-03-26
• [学会発表] Functional roles of M2 and M3 muscarinic receptors in neurogenic contractions in mouse bladder. (2010)
  • 著者名/発表者名: Unno, T., Yamamoto, M., Hayashi, T., Koide, K., Matsuyama H., Yamada M., Wess, J., Komori S.
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-03-17
• [学会発表] マウス結腸機能におよぼすアセチルコリンームスカリン受容体経路の重要性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中島美和、北澤多喜雄、海野年弘、小森成一, 山田真久, Jurgen Wess
  • 学会等名: 第148回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 鳥取
  • 年月日: 2009-09-27
• [学会発表] Functional roles of M2 and M3 muscarinic receptors in cholinergic nerve-induced contractions in mouse bladder studied with receptor knockout mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Unno, T., Yamamoto, M., Hayashi, T., Koide, K., Tanahashi Y.,. Matsuyama H., Yamada M., Wess, J., Komori, S.
  • 学会等名: 6th Int.Society of Auton. Neurosci.
  • 発表場所: Australia.
  • 年月日: 2009-09-02
• [学会発表] Role of M2 and M3 muscarinic receptor subtypes in mediating the cholinergic excitatory junction potentials in mouse ileum. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuyama H., Unno, T., Sakamoto, T., Tanahashi Y., Yamada M., Wess, J., Komori S.
  • 学会等名: 6th Int.Society of Auton. Neurosci.
  • 発表場所: Australia.
  • 年月日: 2009-09-02
• [学会発表] Myenteric interstitial cells of Cajal and M3 muscarinic receptors regulate the periodicity of peristaltic movements in mouse small intestine. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanahashi Y., Waki, N.,Unno, T., Matsuyama H., Yamada M., Wess, J., Komori, S.
  • 学会等名: 6th Int.Society of Auton. Neurosci.
  • 発表場所: Australia.
  • 年月日: 2009-09-02
• [学会発表] Three distinct muscarinic pathways mediating cholinergic EJPs in mouse ileum. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuyama H., Unno, T., Yamada M., Wess, J., Komori, S.
  • 学会等名: 36th Tat.congress of Physiol.Sci.(IUPS 2009).
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-07-27
• [学会発表] Myenteric interstitial cells of cajal and M3 muscarinic receptors regulate the periodicity of peristaltic movements in mouse small intestine. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanahashi Y., Waki, N., Unno, T., Matsuyama H., Yamada M., Wess, J., Komori, S.
  • 学会等名: 36th Int.congress of Physiol.Sci.(IUPS 2009).
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-07-27
• [学会発表] Functional muscarinic receptor subtypes involved in the regulation of colonic motor function in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakajima, M., Kitazawa T., Unno, T., Komori, S., Yamada, M., Wess, J.
  • 学会等名: Post-genomic Advances in the Physiology of Smooth Muscle.
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-07-23
• [学会発表] Three distinct muscarinic pathways mediate the suppression of voltage-gated Ca2+ channels in mouse intestinal smooth muscle cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanahashi Y., Unno, T., Matsuyama H., Yamada M., Wess, J., Komori, S.
  • 学会等名: Post-genomic Advances in the Physiology of Smooth Muscle.
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-07-23
• [学会発表] マウス小腸のコリン作動性神経-平滑筋の情報伝達を仲介するムスカリン受容体サブタイプ. (2009)
  • 著者名/発表者名: 松山勇人, 海野年弘, 坂本貴史, 棚橋靖行, 山田真久, Jurgen Wess, 小森成一
  • 学会等名: 第51回日本平滑筋学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-07-22
• [学会発表] マウス膀胱平滑筋の神経刺激で誘発される収縮反応におけるM2およびM3ムスカリン受容体サブタイプの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 海野年弘, 林利美, 小出健人, 松山勇人, 山田真久, Jurgen Wess, 小森成一
  • 学会等名: 第147回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 栃木
  • 年月日: 2009-04-04
• [学会発表] マウス回腸の興奮性接合部電位を仲介しているM2とM3ムスカリン受容体サブタイプの役割-受容体欠損マウスを用いた研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松山勇人, 海野年弘, 山田真久, Jurgen Wess, 小森成一
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-03-16
• [学会発表] マウス膀胱平滑筋におけるM2またはM3ムスカリン受容体刺激による収縮の発現機序 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山本正行, 林利美, 松山勇人, 山田真久, Jurgen Wess, 海野年弘, 小森成一
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-03-16
• [学会発表] マウス回腸の蠕動運動の発現におけるM2およびM3ムスカリン受容体サブタイプの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 棚橋靖行, 脇尚子, 海野年弘, 松山勇人, 山田真久, Jurgen Wess, 小森成一
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-03-16
• [学会発表] M3ムスカリン受容体を介するマウス心房筋収縮増大作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 北澤多喜雄, 浅川幸一, 寺岡宏樹, 海野生弘, 小森成一, 山田真久, Jurgen Wess
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-03-16
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://wwwl.gifu-u.ac.jp/~pharmaco/index.htm