| 研究課題/領域番号 |
20580335
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| 研究機関 | 独立行政法人理化学研究所 |
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研究代表者 |
守村 敏史 独立行政法人理化学研究所, 小川研究ユニット, 研究員 (20333338)
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| 研究分担者 |
小川 正晴 独立行政法人理化学研究所, 小川研究ユニット, ユニットリーダー (50111951)
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| キーワード | Reelin / Dabl / Srcファミイーチロシンキナーゼ / チロシンリン酸 / 大脳皮質 / migration / 転写因子 / in utero electroporation |
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| 研究概要 |
細胞外マトリックス蛋白質Reelinは、大脳皮質の最外層に位置するCajal-Retzius細胞より分泌される。Reelinは、移動中の未熟ニューロン上のReelin受容体を介し、細胞内アダプター蛋白質DablのSrcファミリーチロシンキナーゼによるチロシンリン酸化を誘導する事により、ニューロンの位置を決定している。これまで私は、1)DablはReelin受容体の細胞表面への輸送を両者の結合依存的に促進する事、2)ReelinによるDablのチロシンリン酸化はReelin受容体のendocytosisに必須である事、3)DablはReelin受容体のendcytosis後受容体から解離する事、4)Dablは直接或は間接的にDNAに会合し、転写活性化因子と機能し、ニューロンの移動の維持に必須であると予想される遺伝子発現を誘導することにより、ニューロンの移動を維持する可能性を明らかにした。今年度はDablの機能を更にin vivoで解析する目的で、Dabl欠損マウスの胎仔大脳皮質に外来性Dablを強制発現させる再構築系を樹立し、各リン酸化チロシンの機能や転写活性化Dabl並びに抑制型Dablの表現系を解析した。また、これら転写活性型並びに抑制型Dablを胎仔大脳皮質に強制発現させ、発現細胞をsorting後両者の間に発現量に変異を持つ遺伝子について、網羅的にGeneChipにより解析した。
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