研究課題
細胞は、ゲノムDNAを一旦mRNAに転写し、それを鋳型として蛋白質の生合成を行う。転写されたmRNA(+)鎖とゲノムDNAの(-)鎖は相補的であるので、そのままでは新生RNAとゲノムDNAは、ハイブリッドを形成する。しかしDNA:RNAハイブリッドは、ゲノムの安定性を低下させる原因となるだけでなく、細胞死やガン化を誘導する非常に危険な分子である。このため細胞は、DNA:RNAハイブリッドの形成を厳密に制御している。TREX複合体は、mRNAの転写伸長と核外輸送(細胞質への輸送)を共役する因子であり、欠損するとmRNA代謝異常だけでなくゲノム安定性も低下することを観察している。本研究は、mRNAが転写される際のDNA:RNAハイブリッドの形成制御メカニズムを、TREX複合体を用いて明らかにすることである。今年度は、まずTREX複合体のなかで、ヒトから酵母まで必須であるUAP56/URH49に焦点を当て、RNAiによるノックダウンを行った際の細胞に対する影響について解析した。いずれかのノックダウンに対する影響を細胞レベルで解析したところ、UAP56とURH49のノックダウンでは異なる表現系を示した。この原因について解析したところ、それぞれの相互作用する因子に違いのあることを見いだした。さらにUAP56は既知のTREX複合体を、URH49はCIP29と新規のAREX複合体を形成していた。UAP56とURH49のノックダウンによる表現系に違いはそれぞれの複合体形成に由来することを明らかにした。これらのことからUAP56とURH49は異なる遺伝子のmRNA成熟を制御していることを見いだした。またゲノム安定性への寄与についてはUAP56よりもURH49のほうが効果の大きいことを見いだしている。これについて複合体形成で説明できるかについて解析している。
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Mol.Biol.Cell
巻: 21 ページ: 2953-2965
Biosci.Biotechnol.Biochem.
巻: 74 ページ: 1512-1516