研究課題
申請者は、p-ドデシルベンゼンチオールが無臭で取扱い容易な有機硫黄試薬であることを見出し、これを用いたチオグリコシドの調製およびこれに続くグリコシル化反応が、無臭条件下、高収率で進行することを報告している。さらに、本研究課題の進行途上、無臭ベンゼンチオールを用いて調製したチオグリコシドをスルホキシド体(1)へと酸化し、これを受容体基質(アクセプター糖)とするグリコシル化反応を展開し、N-フタロイル保護された1-チオ-D-グルコサミニド誘導体(2)をNIS/TsOHで活性化するグリコシル化反応においては、比較的高収率で二糖を合成できる明らかにした。昨年度は、本手法を利用して、がん細胞において活性の高いN-アセチルグルコサミン転移酵素Vの活性測定に利用できる三糖誘導体の非還元末端からの合成を行った。具体的には、1を受容体、2をドナー(糖供与体)とするグリコシル化反応で得られたp-ドデシルフェニルN-フタロイル-D-グルコサミニル-β(1→2)-D-マンノシルスルホキシド誘導体を、PPh_3/CCl_4/CH_3CN試薬系によって対応するチオグリコシド誘導体に還元し、続く次のステップにおいては、本チオグリコシドをドナーとするグリコシリ化を行い、標的分子であるN-フタロイル-D-グルコサミニル-β(1→2)-D-マンノシル-β(1→6)-D-グルコピラノシド誘導体を合成することに成功した。現在、本化合物の癌診断薬としての可能性を、共同研究者とともに検討中である。なお、今回合成した三糖誘導体は、従来、一般的に利用されてきた還元末端からの合成を先に行い、最終工程でアグリコン部を交換する手法では合成できなかった化合物であり、従来、ほとんど報告例のなかった非還元末端からの糖鎖合成の有用性を示した点で新規性がある。
すべて 2011 2010
すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 図書 (1件)
Bioorg.Med.Chem.
巻: (In press)
Heterocycles
巻: 81 ページ: 1061-1092
Tetrahedron
巻: 66 ページ: 314-320
