| 研究課題/領域番号 |
20590042
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| 研究機関 | 星薬科大学 |
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研究代表者 |
森下 まり子 星薬科大学, 薬学部, 准教授 (70257096)
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| 研究分担者 |
高山 幸三 星薬科大学, 薬学部, 教授 (00130758)
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| キーワード | 薬物送達システム / インスリン / バイオ医薬 / 機能性ペプチド / バイオアベイラビリティ / 細胞膜透過ペプチド / 吸収改善 / Caco-2細胞 |
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| 研究概要 |
本研究は、臨床での早期実用化を可能とするために、高いバイオアベイラビリティ(BA)を備えた、バイオ医薬のための非侵襲的デリバリーシステムを創製することを目指している。
(1)初年度の研究結果から明らかにされた最も効果の高い機能性ペプチド:ペネトラチンについて、その構造改変体20種を合成し、より優れた効果を有する機能性ペプチドの構造を推定した。具体的には、フロンティア分子軌道法論により各アナログのHOMOやLUMOなどのパラメータを求め、これらとインスリンAUCとの関係をコホーネンの自己組織化マップにより解析をし、オリジナルのペネトラチンよりも数倍強いアナログ体を見出す事が出来た。
(2)新たに見出されたペプチドはペネトラチンに比較してインスリンの腸管吸収性を3倍、鼻粘膜吸収性を10倍上げることが示された。
(3)Caco-2およびHella細胞を用いて、機能性ペプチド自身の透過メカニズムおよびペプチド薬物の吸収促進メカニズムを詳細に検討した。この結果、ペプチドの膜透過促進作用は方向性があること、エネルギー介在であること、また複数のエンドサイトーシス経路が関与していることが示された。
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