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2010 年度 研究成果報告書

デリバリーキャリアを利用したバイオ医薬の次世代型・非侵襲的DDSの開発研究

研究課題

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研究課題/領域番号 20590042
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 物理系薬学
研究機関星薬科大学

研究代表者

森下 まり子  星薬科大学, 薬学部, 准教授 (70257096)

研究分担者 高山 幸三  星薬科大学, 薬学部, 教授 (00130758)
研究期間 (年度) 2008 – 2010
キーワード薬物送達システム / インスリン / バイオ医薬 / 細胞膜透過ペプチド / バイオアベイラビリティ / 機能性ペプチド / 吸収改善 / Caco-2細胞
研究概要

本研究は、バイオ医薬の経口および経鼻投与時のバイオアベイラビリティを改善するための新しい素子となる機能性ペプチドの安全性と有用性、およびその作用機構を検討した。また、この機能性ペプチドを処方最適化条件に基づき新規デリバリーキャリア(スマートハイドロゲルおよび逆ミセル型高分子ナノ粒子)に組み込み、その有用性をin vivoで明らかにした。その結果、機能性ペプチドの安全性および有効性は著しく高く、またデリバリーキャリアとの適合性も良好であり、様々なバイオ医薬に応用可能な非侵襲的デリバリーシステムの構築の可能性が示された。

  • 研究成果

    (41件)

すべて 2010 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 11件) 学会発表 (21件) 図書 (5件) 備考 (1件) 産業財産権 (3件)

  • [雑誌論文] Molecular imaging analysis of intestinal insulin absorption boosted by cell-penetrating peptides by using positron emission tomography2010

    • 著者名/発表者名
      N.Kamei, M.Morishita, 他
    • 雑誌名

      J.Control.Release 146巻

      ページ: 16-22

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The role of intermolecular interactions with penetratin and its analogue on the enhancement of absorption of nasal therapeutic peptides2010

    • 著者名/発表者名
      E.S.Khafagy, M.Morishita, K.Takayama
    • 雑誌名

      Int.J.Pharm. 388巻

      ページ: 209-212

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Structural requirements of penetratin absorption enhancement efficiency for insulin delivery2010

    • 著者名/発表者名
      E.S.Khafagy, M.Morishita, K.Takayama
    • 雑誌名

      J.Control.Release 143巻

      ページ: 302-310

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Importance of intermolecular interaction on the improvement of intestinal therapeutic peptide/protein absorption using cell-penetrating peptides,2009

    • 著者名/発表者名
      N.Kamei, M.Morishita, K.Takayama
    • 雑誌名

      J.Control.Release 136巻

      ページ: 179-186

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Efficiency of cell-penetrating peptides on the absorption of therapeutic peptides, proteins and hydrophilic macromolecules2009

    • 著者名/発表者名
      E.S.Khafagy, M.Morishita, K.Takayama
    • 雑誌名

      Int.J.Pharm. 381巻

      ページ: 49-55

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Complexation hydrogels for oral delivery of insulin, interferon β and calcitonin2009

    • 著者名/発表者名
      N.Kamei, M.Morishita, 他
    • 雑誌名

      J.Control.Release 134巻

      ページ: 98-102

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of cell-penetrating peptides on the nasal absorption of insulin2009

    • 著者名/発表者名
      E.S.Khafagy, M.Morishita, 他
    • 雑誌名

      J.Control.Release 133巻

      ページ: 103-108

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Key functions in polymer carriers for intestinal absorption of insulin2008

    • 著者名/発表者名
      K.Nakamura, M.Morishita, 他
    • 雑誌名

      Int.J.Pharm. 354巻

      ページ: 135-142

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Complexation Hydrogels for Oral Insulin Delivery : Effects of Polymer Dosing on In Vivo Efficacy2008

    • 著者名/発表者名
      A.Tuesca, K.Nakamura, M.Morishita, 他
    • 雑誌名

      J.Pharm.Sci. 97巻

      ページ: 2607-2618

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Usefulness of cell-penetrating peptides to improve intestinal insulin absorption2008

    • 著者名/発表者名
      N.Kamei, M.Morishita, 他
    • 雑誌名

      J.Control.Release 132巻

      ページ: 21-25

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Permeation characteristics of oligoarginine through intestinal epithelium and its usefulness for intestinal peptide drug delivery2008

    • 著者名/発表者名
      N.Kamei, M.Morishita, J.Ehara, K.Takayama
    • 雑誌名

      J.Control.Release 131巻

      ページ: 94-99

    • 査読あり
  • [学会発表] Oral Insulin Delivery Systems : Development of carrier systems and molecular imaging analysis of intestinal insulin absorption using PET.2010

    • 著者名/発表者名
      森下真莉子
    • 学会等名
      the 1st Novo Nordisk Oral Protein Delivery
    • 発表場所
      Denmark
    • 年月日
      20101202-20101203
  • [学会発表] 基礎薬学における糖尿病薬の研究インスリン非注射製剤開発への試み2010

    • 著者名/発表者名
      森下真莉子
    • 学会等名
      日本医療薬学会第20年会
    • 発表場所
      千葉
    • 年月日
      20101113-20101114
  • [学会発表] Novel technology using cell-penetrating peptides for oral delivery of therapeutic peptides and proteins.2010

    • 著者名/発表者名
      森下真莉子
    • 学会等名
      IPTS
    • 発表場所
      Antalya, Turkey
    • 年月日
      20100913-20100915
  • [学会発表] Noninvasive delivery systems for therapeutic peptides and proteins2010

    • 著者名/発表者名
      森下真莉子
    • 学会等名
      Japan-Egypt workshop
    • 発表場所
      Japan
    • 年月日
      20100721-20100722
  • [学会発表] バイオ医薬の経粘膜送達法:非侵襲的バイオ医薬製剤の開発と治療の最前線2010

    • 著者名/発表者名
      森下真莉子
    • 学会等名
      日本薬剤学会第25年会
    • 発表場所
      徳島
    • 年月日
      20100512-20100514
  • [学会発表] 機能性ペプチドをキャリアとするバイオ薬物の経粘膜デリバリー2010

    • 著者名/発表者名
      森下真莉子
    • 学会等名
      第12回ヒューマンサイエンス総合研究ワークショップ
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20100119-20100120
  • [学会発表] Structure-activity relationship of penetratin analogues for peptides delivery2009

    • 著者名/発表者名
      E.S.Khafagy, M.Morishita, 他
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第24回年会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20091227-20091229
  • [学会発表] Use of Cell-Penetrating Peptides in Enhancing Mucosal Absorption of Therapeutic Peptides and Proteins2009

    • 著者名/発表者名
      森下真莉子
    • 学会等名
      Asian Federation for Pharmaceutical Sciences
    • 発表場所
      Fukuoka, Japan
    • 年月日
      20091115-20091118
  • [学会発表] Efficiency of penetratin analogues on the nasal peptides delivery2009

    • 著者名/発表者名
      E.S.Khafagy, M.Morishita, 他
    • 学会等名
      第25回日本DDS学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20090703-20090704
  • [学会発表] バイオ薬物の経口吸収促進ツールとなる細胞膜透過ペプチドのIn silico解析に基づく開発研究2009

    • 著者名/発表者名
      寺澤義明、森下真莉子、他
    • 学会等名
      第25回日本DDS学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20090703-20090704
  • [学会発表] 細胞膜透過ペプチドによるインスリンCaco-2単層膜透過促進機構の解明2009

    • 著者名/発表者名
      山本修一、森下真莉子、他
    • 学会等名
      第25回日本DDS学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20090703-20090704
  • [学会発表] Structural requirement of penetratin efficiency for insulin delivery2009

    • 著者名/発表者名
      E.S.Khafagy、M.Morishita、他
    • 学会等名
      日本薬剤学会第24年会
    • 発表場所
      静岡
    • 年月日
      20090521-20090523
  • [学会発表] バイオ薬物の効率的消化管吸収を目指した新規細胞膜透過ペプチドの開発2009

    • 著者名/発表者名
      寺澤義明、森下真莉子、他
    • 学会等名
      日本薬剤学会第24年会
    • 発表場所
      静岡
    • 年月日
      20090521-20090523
  • [学会発表] 細胞膜透過ペプチドによるインスリン吸収促進作用のCaco-2単層膜における評価2009

    • 著者名/発表者名
      山本修一、森下真莉子、亀井敬泰、高山幸三
    • 学会等名
      日本薬剤学会第24年会
    • 発表場所
      静岡
    • 年月日
      20090521-20090523
  • [学会発表] 消化管膜の多彩な機能を活かした創薬、創剤研究の最前線2009

    • 著者名/発表者名
      森下真莉子
    • 学会等名
      日本薬学会第129年会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20090326-20090328
  • [学会発表] 機能性ペプチドによるバイオ薬物の消化管吸収改善とそのメカニズムの検討2009

    • 著者名/発表者名
      亀井敬泰、森下真莉子、高山幸三
    • 学会等名
      日本薬学会第129年会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20090326-20090328
  • [学会発表] デリバリーキャリアを利用した次世代型経口糖尿病治療システムの構築2008

    • 著者名/発表者名
      森下真莉子
    • 学会等名
      第24回日本DDS学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20080629-20080630
  • [学会発表] 細胞膜透過ペプチドの消化管バイオ薬物吸収促進機構における分子間相互作用の寄与2008

    • 著者名/発表者名
      亀井敬泰、森下真莉子、高山幸三
    • 学会等名
      日本薬剤学会第23年会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      20080520-20080522
  • [学会発表] Effect of cell-penetrating peptides (CPPs) on the nasal absorption of insulin2008

    • 著者名/発表者名
      E.S.Khafagy, M.Morishita, K.Takayama
    • 学会等名
      日本薬剤学会第23年会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      20080520-20080522
  • [学会発表] バイオ薬物の消化管吸収における細胞膜透過性ペプチドの有効性の評価2008

    • 著者名/発表者名
      池野洋平、森下真莉子、亀井敬泰、高山幸三
    • 学会等名
      日本薬学会第128年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20080326-20080328
  • [学会発表] バイオ医薬の経鼻吸収における細胞膜透過性ペプチドの有用性評価2008

    • 著者名/発表者名
      枝佳美、El-Sayed Kafagy、森下真莉子、高山幸三
    • 学会等名
      日本薬学会第128年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20080326-20080328
  • [図書] 薬物の消化管吸収予測研究の最前線2010

    • 著者名/発表者名
      森下真莉子(編集,共著)
    • 総ページ数
      130
    • 出版者
      メディカルドゥ
  • [図書] Applications and Clinical Development(Biodrug Delivery Systems : Fundamentals)2009

    • 著者名/発表者名
      M.Morishita, K.Park(編集,共著)
    • 総ページ数
      471
    • 出版者
      Informa Healthcare
  • [図書] 分子薬物動態学(ドラッグデリバリーシステム:標的指向化(ターゲティング)の定量的解析)2008

    • 著者名/発表者名
      森下真莉子(共著)
    • 総ページ数
      304-318
    • 出版者
      南山堂
  • [図書] 薬剤学(薬物送達システム(DDS)の必要性、放出制御型製剤)2008

    • 著者名/発表者名
      森下真莉子(共著)
    • 総ページ数
      171-194
    • 出版者
      化学同人
  • [図書] 機能性DDSキャリアの製剤設計(機能性DDSキャリアの応用・実用化研究、細胞膜透過性ペプチドによるバイオ薬物の消化管吸収促進)2008

    • 著者名/発表者名
      森下真莉子(共著)
    • 総ページ数
      199-207
    • 出版者
      シーエムシー
  • [備考] ホームページ等

  • [産業財産権] 細胞膜透過性ペプチド2009

    • 発明者名
      森下真莉子, 他
    • 権利者名
      東レ株式会社
    • 産業財産権番号
      特許,2009-122096
    • 出願年月日
      2009-05-20
  • [産業財産権] 経鼻投与用医薬組成物2008

    • 発明者名
      森下真莉子, 他
    • 権利者名
      東レ株式会社
    • 産業財産権番号
      特許,Case No.660M04041、Case No.08122
    • 出願年月日
      2008-02-28
  • [産業財産権] 経鼻投与用医薬組成物2008

    • 発明者名
      森下真莉子, 他
    • 権利者名
      東レ株式会社
    • 産業財産権番号
      特許,Case No.660M04041、Case No.08122
    • 出願年月日
      2008-02-28

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公開日: 2012-01-26   更新日: 2016-04-21  

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