シスプラチン耐性がんに有効な複核白金錯体の多様な核酸認識

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590045
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 物理系薬学
• 研究機関: 大阪薬科大学
• 研究代表者: 千熊 正彦 大阪薬科大学, 薬学部, 学長 (50025699)
• 研究分担者: 佐藤 卓史 大阪薬科大学, 薬学部, 講師 (80257899) ; 齊藤 睦弘 大阪薬科大学, 薬学部, 講師 (90186974)
• 連携研究者: 米田 誠治 鈴鹿医療科学大学, 薬学部, 助教 (60425056)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 核酸 / 抗がん剤 / 物理系薬学 / 分子認識 / 複核白金錯体 / 白金錯体

研究概要

シスプラチンの活性発現機構やがん細胞の耐性獲得機構は、シスプラチンと核酸(DNA)との配位結合様式およびDNAの構造を歪める程度と深く関係している。複核白金錯体においては、DNAとの配位結合様式が多様であり、単核錯体にはない活性発現機構を有する可能性が高いと期待される。我々の開発したピラゾール架橋型複核白金錯体[{cis-Pt(NH_3)_2}_2(μ-pyrazolato) (μ-OH)](NO_3)_2 (AMPZ)は、配位結合に加えて非共有結合性相互作用を行うことを見出した。本研究では、AMPZとDNAとの相互作用を種々の観点から詳細に検討した。

研究成果

• [雑誌論文] A tetrazolato-bridged dinuclear platinum(II) complex exhibits markedly high in vivo antitumor activity against pancreatic cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Komeda S., Lin Y-L., Chikuma M.
  • 雑誌名: ChemMedChem 6 ページ: 987-990
  • 査読あり
• [雑誌論文] The phosphate clamp : A Small and independent motif for nucleic acid backbone recognition (2011)
  • 著者名/発表者名: Komeda S., Moulaei T., Chikuma M., Odani A., Kipping R., Farrell N.P., Williams L.D.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 39 ページ: 325-36
• [雑誌論文] Novel and simple loading of cisplatin into liposomes and targeting tumor endothelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirai M., Minematsu H., Hiramatsu Y., Kitagawa H., Otani T., Iwashita S., Kudoh T., Chen L., Li Y., Okada M., Salomon D .S. , Igarashi K., Chikuma M., Seno M.
  • 雑誌名: International Journal Pharmaceutics 391 ページ: 274-283
• [雑誌論文] Characteristic effect of anticancer dinuclear platinum(II) complex on the higher-order structure of DNA (2009)
  • 著者名/発表者名: Kida N., Katsuda Y., Yoshikawa Y., Komeda S., Sato T., Saito Y., Chikuma M., Suzuki M., Imanaka T., Yoshikawa K.
  • 雑誌名: Journal of Bioinorganic Chemistry 15(5) ページ: 701-707
• [雑誌論文] Cisplatin and its analogues induce a significant change in the higher-order structure of long duplex DNA (2009)
  • 著者名/発表者名: Katsuda Y., Yoshikawa Y., Sato T., Saito Y., Chikuma M., Suzuki M., Imanaka T., Yoshikawa K.
  • 雑誌名: Chemical Physics Letters 473(1-3) ページ: 155-159
• [学会発表] アゾラト架橋白金(II)二核錯体とDNAの相互作用様式に関する研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 米田誠治
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] 新規制がん性白金二核錯体の合成とDNAとの相互作用の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤卓史
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] Interaction of anticancer active tetrazolato-bridged dinuclear platinum(II) complexes with a nucleobase (2010)
  • 著者名/発表者名: 米田誠治
  • 学会等名: 第20回金属の関与する生体関連反応シンポジウム
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2010-06-26
• [学会発表] トリアゾール配位子を有する陽電荷白金二核錯体がDNAの高次構造に与える影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤卓史
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] Effect of cationic anticancer platinum complex on high-order structure of DNA (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤卓史
  • 学会等名: 第19回金属の関与する生体関連反応シンポジウム
  • 発表場所: 豊中
  • 年月日: 2009-06-11
• [学会発表] カチオン性制癌白金錯体のDNAとの相互作用様式 (2008)
  • 著者名/発表者名: 米田誠治
  • 学会等名: 第1回メタロミクス研究フォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20081128-20081129
• [学会発表] 制がん活性を有する陽電荷白金錯体と核酸との非共有結合性相互作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 千熊正彦
  • 学会等名: 第58回錯体化学討論会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20080920-20080922
• [学会発表] シスプラチン耐性がんに有効な白金錯体の多様な核酸認識 (2008)
  • 著者名/発表者名: 千熊正彦
  • 学会等名: 第2回バイオ関連化学合同シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080918-20080920
• [学会発表] X-ray Crystallographic studies on DNA binding modes of polyamine-bridged polynuclear Pt(II) complexes (2008)
  • 著者名/発表者名: 米田誠治
  • 学会等名: 9th European Biological Inorganic Chemistry Conference
  • 発表場所: Wroclaw, Poland
  • 年月日: 20080902-20080906
• [学会発表] 陽電荷を有する白金錯体によるDNA高次構造変化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤卓史
  • 学会等名: 第58回日本薬学会近畿支部総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-10-25
• [産業財産権] 白金錯体化合物およびその利用 (2010)
  • 発明者名: 米田誠治,千熊正彦
  • 権利者名: 天真堂製薬(株),(株)ヤクルト本社
  • 産業財産権番号: 特許権,特願2009-550001
  • 出願年月日: 2010-07-12