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本研究では、糖尿病治療薬であるトルブタミドあるいは非ステロイド系抗炎症薬フルルビプロフェンの結晶化に及ぼす新規シクロデキストリン(CyDs)誘導体2-ヒドロキシブチル-β-CyD (HB-β-CyD)の影響を検討した。また、HB-β-CyDの多形転移抑制機構に関する知見を得るため、その物理化学的性質や包接特性について検討し、下記の結果を得た。
1.トルブタミドを水溶液から結晶化すると安定形結晶であるForm Iが析出した。一方、HB-β-CyDを添加すると準安定形結晶であるForm IVが100%析出し、その効果は先に報告したジメチル-β-CyD (DM-β-CyD)に比べて著しく大きかった。
2.フルルビプロフェンを水から再結晶すると水和物結晶が析出した。一方、HB-β-CyDを添加すると、無水物結晶が析出し、フルルビプロフェンに対してモル比1:1でHB-β-CyDを添加すると無水物結晶がほぼ100%析出した。
3.HB-β-CyDの表面張力は、濃度の上昇および置換度の増加に伴い低下し、DM-β-CyDより高い界面活性作用を有することが明らかとなった。
4.各種スペクトル法や溶解度法による検討結果より、HB-β-CyDは、フルルビプロフェンやビフェニル酢酸などのような細長い分子と強く相互作用することが明らかとなった。
以上の結果より、HB-β-CyDの多形転移抑制には疎水性HB-β-CyDの結晶表面への吸着と高い包接作用が関与することが示唆された。
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