シクロデキストリン包接を基盤とする準安定結晶の選択的調製とその機構解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590050
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 物理系薬学
• 研究機関: 崇城大学
• 研究代表者: 平山 文俊 崇城大学, 薬学部, 教授 (90094036)
• 研究分担者: 庵原 大輔 崇城大学, 薬学部, 助手 (40454954)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: シクロデキストリン / 結晶多形 / 準安定結晶 / 晶癖 / 包接複合体 / 溶液媒介性多形転移 / 溶解速度

研究概要

シクロデキストリン(CyD)の包接作用を利用して、準安定結晶の調製や晶癖の制御を試み、以下の知見を得た。(1)クロルプロパミドを2-ヒドロキシブチル-β-CyD水溶液から再結晶するとCyD低濃度では準安定形Form III、高濃度では最も不安定なForm IIが選択的に析出した。(2)2-ヒドロキシブチル-β-CyD含有水溶液からアスピリンを再結晶すると晶癖は板状から針状結晶に変化した。2-ヒドロキシブチル-β-CyDは多形や晶癖制御剤として機能することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Crystallization and Polymorphic Transition of Chlorpropamide in Aqueous 2-Hydroxybutyl-β-cyclodextrin Solu-tion (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Ishiguro, F.Hirayama, D.Iohara, H.Arima, K.Uekama
  • 雑誌名: Eur.J.Pharm.Sci. 39 ページ: 248-255
  • 査読あり
• [雑誌論文] シクロデキストリンを用いた製剤からの薬物の溶出性、吸収性の改善 (2009)
  • 著者名/発表者名: 上釜兼人、平山文俊、庵原大輔
  • 雑誌名: ファルマシア(総説) 45 ページ: 1223-1227
• [雑誌論文] Prominent Inhibitory Effect of 2-Hydroxybutyl-β-cyclodextrins on Solution Mediated Polymorphic Transition of Chlorpropamide (2008)
  • 著者名/発表者名: T.Ishiguro, F.Hirayama, D.Iohara, K.Uekama
  • 雑誌名: Chem.Lett. 37 ページ: 816-817
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preparation of Amorphous Indomethacin from Aqueous 2,6-Di-O-methyl-β-cyclodextrin Solution (2008)
  • 著者名/発表者名: D.Iohara, F.Hirayama, T.Ishiguro, H.Arima, K.Uekama
  • 雑誌名: Int.J.Pharm. 354 ページ: 70-76
  • 査読あり
• [学会発表] 新規シクロデキストリン誘導体2-ヒドロキシブチル-β-シクロデキストリンの製剤素材としての有用性評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森下絵理、庵原大輔、石黒貴子、和田幸樹、平山文俊、本山敬一、有馬英俊、上釜兼人
  • 学会等名: 第27回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2010-12-11
• [学会発表] シクロデキストリンを利用した固形薬物の結晶多形転移および晶癖の制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 平山文俊,庵原大輔,上釜兼人
  • 学会等名: 第2回シクロデキストリンワークショップ
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2009-11-01
• [学会発表] 2-ヒドロキシブチル-β-シクロデキストリンを利用したクロルプロパミドの準安定形結晶の選択的調製 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石黒貴子、平山文俊、庵原大輔、上釜兼人
  • 学会等名: 第26回シクロデキストリンシンポジウム
  • 発表場所: 栃木
  • 年月日: 2009-09-10
• [学会発表] シクロデキストリン誘導体存在下におけるアスピリンの結晶成長 (2009)
  • 著者名/発表者名: 平山文俊、庵原大輔、上釜兼人
  • 学会等名: 日本薬剤学会第24年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2009-05-23
• [学会発表] シクロデキストリン誘導体によるアスピリン結晶の晶癖変化とその機構に関する検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉田賢史、平山文俊、庵原大輔、有馬英俊
  • 学会等名: 第25回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 延岡
  • 年月日: 2008-12-06
• [学会発表] ジメチル-β-シクロデキストリンを利用した水溶液からの非晶質性インドメタシンの調製とその溶解挙動 (2008)
  • 著者名/発表者名: 庵原大輔、平山文俊ヽ上釜兼人
  • 学会等名: 日本薬剤学会第23年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-05-20
• [学会発表] Effects of 2-Hydroxy-butyl-β-cyclodextrin on Solution-mediated Transformation of Chlorpropamide (2008)
  • 著者名/発表者名: T.Ishiguro, F.Hirayama, D.Iohara, H.Arima, K.Uekama
  • 学会等名: 14^<th> International Cyclodextrin Symposium
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2008-05-10
• [学会発表] Change in Crystal Habit of Aspirin by the Addition of Cyclodextrins in Aqueous Solution (2008)
  • 著者名/発表者名: K.Yoshida, F.Hirayama, D.Iohara, H.Arima, K.Uekama
  • 学会等名: 14^<th> International Cyclodextrin Symposium
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2008-05-08
• [図書] The Practice of Medicinal Chemistry (3^<rd> version)(Improvement of Drug Properties by Cyclodextrins) (2008)
  • 著者名/発表者名: K.Uekama, F.Hirayama
  • 総ページ数: 813-840
  • 出版者: Academic Press Limited, London
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.pharm.ph.sojo-u.ac.jp/~dio/