細菌感染時にS-ニトロシル化される蛋白質の同定とその敗血症の病態形成への関与

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590052
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 西屋 禎 北海道大学, 大学院・医学研究科, 講師 (80399831)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: iNOS / SPSB / ユビキチン化 / 蛋白質分解 / 敗血症

研究概要

iNOS結合蛋白質としてSPSBファミリー蛋白質を同定した。SPSBファミリー蛋白質は、iNOSをElongin B/C-Cul5型E3ユビキチンリガーゼへ繋ぐアダプター分子として機能し、iNOSのユビキチン-プロテアソーム依存的分解を誘導することがわかった。SPSBファミリー蛋白質は、iNOSの積極的分解を誘導することにより、iNOSの過剰なNO産生を抑制し、その結果、細胞をNO依存的細胞死から保護する役割を担っていることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of inducible nitric oxide synthase by the SPRY domain- and SOCS box-containing proteins (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishiya T, Matsumoto K, Maekawa S, Kajita E, Fujimuro M, Ogasawara K, Uehara T, Miwa S
  • 雑誌名: J Biol Chem 286 ページ: 9009-9019
  • 査読あり
• [雑誌論文] The ECS(SPSB) E3 ubiquitin ligase is the master regulator of the lifetuime of inducible nitric-oxide synthase
  • 著者名/発表者名: Nishiya T, Matsumoto K, Maekawa S, Kajita E, Fujimuro M, Ogasawara K, Uehara T, Miwa S
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Screening systems for the identification of S-nitrosylated proteins
  • 著者名/発表者名: Uehara T, Nishiya T.
  • 雑誌名: Nitric Oxide 印刷中
  • 査読あり
• [学会発表] iNOS regulation by the SPRY domain- and SOCS box-containing proteins (SPSBs) in macrophages (2011)
  • 著者名/発表者名: 西屋禎
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-03-23
• [学会発表] Elongin B/C、Cul5、Rbx2、及 びSPRY domain-containing SOCS box protein (SSB)により構成されるE3ユビキチンリガーゼ複合体(ECS-SSB)は誘導型一酸化窒素合成酵素(iNOS)の分解制御システムである (2010)
  • 著者名/発表者名: 西屋禎
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会、第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] The SPRY domain-containing SOCS box protein family regulates the lifetime of iNOS by linking iNOS with Elongin BC-Cul5-Rbx2 E3 ubiquitin ligase complex (2010)
  • 著者名/発表者名: 西屋禎
  • 学会等名: The 14^<th> International Congress of Immunology (ICI2010)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-08-23
• [学会発表] The lifetime of iNOS is regulated by the SPRY domain-containing SOCS box protein family linking iNOS to the Elongin BC-Cul5-Rbx2 E3 ubiquitin ligase complex (2010)
  • 著者名/発表者名: 西屋禎
  • 学会等名: The 6^<th> International Conference on the Biology, Chemistry, and Therapeutic Applications of Nitric Oxide (NO2010)
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-06-17
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://saibo-yakuri.med.hokudai.ac.jp/seika/seika20110103.html